ГРИНТЕРОЛ капсулы 250мг N50

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, №0, корпус и крышечка белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

урсодезоксихолевая кислота
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 73 мг, кремния диоксид - 5 мг, магния стеарат - 2 мг. Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) - 2%, желатин - до 100%.

Состав и форма выпуска

1 капсула содержит:

активное вещество: 250 мг урсодезоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид, магния стеарат;
капсула (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг N50 (10x5), N100 (10x10) (упаковки контурные ячейковые)

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является желчной кислотой, которая влияет на снижение холестерина в желчной жидкости, в основном, посредством дисперсии холестерина и формирования жидкокристаллической фазы.
Кистозный фиброз – педиатрическая популяция
Данные клинических отчетов касаются длительного применения УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с кистозным фиброзом (муковисцидозом). Применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для большей эффективности лечение с применением УДХК должно быть начато сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

УДХК образуется в организме естественным путем. При приеме внутрь она быстро и полностью всасывается. На 96-98% связывается с протеинами плазмы, эффективно экстрагируется печенью и выводится с желчью в виде конъюгатов глицина и таурина. В кишечнике некоторые конъюгаты деконьюгируются и повторно всасываются. Конъюгаты могут также дегидроксилироваться до литохолевой кислоты, часть которой всасывается, сульфатируется печенью и выводится из организма через желчные пути.

Побочные действия

Оценка частоты побочных реакций базируется на следующих данных: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразном стуле или диарее при продолжительном лечении УДХК.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении УДХК возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Особые условия

Прием капсул Гринтерол должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем – один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

При лечении ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усилиться зуд. В таком случае дозу препарата Гринтерол нужно снизить до одной капсулы 250 мг в сутки, затем дозу следует постепенно повышать.

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, лечение следует прекратить.

При растворении холестериновых желчных камней

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Гринтерол не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, при нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие Гринтерол для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Достаточные данные о применении УДХК при беременности отсутствуют. Исследования на животных доказывают репродуктивную токсичность на ранних стадиях беременности. Гринтерол не следует принимать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают Гринтерол для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре.
До начала лечения следует исключить возможность беременности.

Период лактации

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание УДХК в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и средствами и сложными механизмами

УДХК не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Показания

- Лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ);

- растворение рентгенопрозрачных желчных камней у пациентов с функционирующим желчным пузырем;

- гепатобилиарные расстройства, связанные с кистозным фиброзом (муковисцидоз) у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания

Гринтерол нельзя применять в следующих случаях:

- острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков,

- непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или пузырного протока),

- частые эпизоды печеночных колик,

- рентгеноконтрастные кальцинированные желчные камни,

- нарушение сократимости желчного пузыря,

- повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

При гепатобилиарных расстройствах, связанных с кистозным фиброзом у детей в возрасте от 6 до 18 лет:

- неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Если у Вас отмечается любое из вышеперечисленных заболеваний или состояний, проинформируйте об этом врача до применения препарата.

Лекарственное взаимодействие

Гринтерол нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно применять минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул Гринтерол.

Гринтерол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях Гринтерол может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость других статинов, неизвестна.

Доказано, что УДХК уменьшает максимальную плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, обладают противоположным эффектом относительно УДХК, используемой для их растворения.

Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, перед началом применения препарата сообщите об этом врачу.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Дозировка

Применение Гринтерола при лечении ПБЦ и растворении рентгенопрозрачных желчных камней не имеет возрастных ограничений. Для пациентов весом менее 47 кг или для пациентов с трудностями проглатывания капсул Гринтерола существует суспензия другого производителя.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14±2 мг УДХК/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы 250 мг нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Масса тела (кг)
Суточная доза
(мг/кг массы тела)
Капсулы 250 мг
первые 3 месяца
далее
утро
день
вечер
вечер
(1 раз в сутки)
47-62
12-16
1
1
1
3
63-78
13-16
1
1
2
4
79-93
13-16
1
2
2
5
94-109
14-16
2
2
2
6
более 110
2
2
3
7
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение капсул 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.
Растворение желчных камней
Взрослые: обычная доза составляет 8-12 мг/кг/сут (750 мг/сут) вечером.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6‑24 месяца в зависимости от размера и состава камня.
Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования вплоть до исчезновения камней.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистографические и/или ультразвуковые исследования с интервалом в 4‑12 недель не выявят желчные камни. Это связано с тем, что оба метода не позволяют выявить камни менее 2 мм в диаметре. Вероятность рецидива желчных камней после растворения УДХК оценивается как 50% в течение 5 лет. Эффективность Гринтерола при лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных камней не была проверена, но обычно это связано с их меньшей растворимостью по сравнению с рентгенопрозрачными камнями. Нехолестериновые камни составляют 10-15% от рентгенопрозрачных камней и не растворяются под действием УДХК.
Пожилые пациенты
Отсутствуют доказательства необходимости изменения дозы, но требуется относительная осторожность при применении.
Педиатрическая популяция
Холестериновые камни и ПБЦ редко встречаются у детей, но следует корректировать дозу в зависимости от веса тела. В этой популяции отсутствуют достаточные данные по эффективности и безопасности Гринтерола.
Гепатобилиарные расстройства, связанные с кистозным фиброзом (муковисцидоз) у детей
Для детей с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет
20 мг/кг/сут и делится на 2-3 приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
Масса тела
(кг)
Суточная доза
(мг/кг)
Капсулы 250 мг
Утро
День
Вечер
20–29
17-25
1
--
1
30–39
19-25
1
1
1
40–49
20-25
1
1
2
50–59
21-25
1
2
2
60–69
22-25
2
2
2
70–79
22-25
2
2
3
80–89
22-25
2
3
3
90–99
23-25
3
3
3
100–109
23-25
3
3
4
>110
3
4
4
Если Вы забыли применить очередную дозу, то немедленно примите лекарство, как только вспомните об этом. Если приближается время следующего приема лекарства, пропущенную дозу не применяйте. Продолжайте применять лекарство в соответствии с рекомендацией врача и не удваивайте дозу.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст до 3 лет (для капсул). С осторожностью применять у детей в возрасте от 3 до 4 лет, т. к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Передозировка

Симптомы: в случаях передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при увеличении дозы и поэтому большая часть выводится с калом.

Лечение: в случае появления диареи дозу нужно уменьшить; если диарея постоянная, лечение следует прекратить. В специфических мероприятиях нет необходимости. Последствия диареи следует лечить симптоматично, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

В случае передозировки немедленно обратитесь к врачу!

При беременности и кормлении

До начала лечения следует исключить возможность беременности.

Период лактации

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание УДХК в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

При нарушениях функции печени

Противопоказания: рентгеноположительные (с высоким содержанием Са^{) желчные камни; нефункционирующий желчный пузырь; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженная печеночная недостаточность.}


При нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженная почечная недостаточность.

---

Предыдущая: ГРИНТЕРОЛ капсулы 250мг N100
Следующая: УРСОЛИВ капсулы 250мг N50