ИШАГРА ЗИНГ ПЛЮС таблетки N4

Подробная информация о препарате

Состав и форма выпуска

Каждая таблетка содержит:
активные вещества: силденафила (в виде цитрата) 100 мг, женьшеня 10,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лимонная кислота, натрия сахарин, повидон (ПВП К-30), апельсиновый ароматизатор, Sunset yellow краситель (E110), вода очищенная.

Лекарственная форма

По 2 таблетки в стрипе из алюминиевой фольги.
Два стрипа вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав

Каждая таблетка содержит:
активные вещества: силденафила (в виде цитрата) 100 мг, женьшеня 10,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, лимонная кислота, натрия сахарин, повидон (ПВП К-30), апельсиновый ароматизатор, Sunset yellow краситель (E110), вода очищенная.

Фармакодинамика

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5).
Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Поэтому применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Сухой экстракт корня женьшеня содержит сапониновые гликозиды-гинсенозиды, эфирные масла, стирол, пептиды, витамины и минералы. Экстракт женьшеня оказывает стимулирующее действие на ЦНС, повышает умственную и физическую работоспособность. Стимулирует обмен веществ и энергии, клеточную активность, улучшает усвоение кислорода клетками организма и, таким образом, помогает значительно увеличить энергетические возможности человека. Экстракт женьшеня регулирует работу желез внутренней секреции, незначительно повышает артериальное давление, а также снижает уровень холестерина и глюкозы в сыворотке крови (оказывает гипогликемическое действие). Улучшает сопротивляемость к неблагоприятным факторам внешней среды и стрессовым ситуациям. Повышает неспецифическую резистентность организма.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.
Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р₄₅₀ 3А4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.
Всасывание и распределение
Препарат быстро всасывается через ЖКТ. После приема его внутрь натощак С_max достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Т_mах увеличивается на 60 мин, а С_mах снижается на 29%.
_{Объём распределения (Vd}) силденафила в равновесном состоянии в среднем  составляет  105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.
Метаболизм и выведение
Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (основной путь) и цитохрома Р₄₅₀ 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему  метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т_1/2) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:
-    возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%);
-    недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%);
-    тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%);
-    сопутствующий приём препаратов – ингибиторов цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (например, эритромицина, 182%, саквинавира, 210%).
Действие экстракта женьшеня является совокупным действием ее компонентов. Учитывая многокомпонентность женьшеня его фармакокинетика изучена не достаточно.

Побочные действия

Силденафил
Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными. Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы был, сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.
Со стороны организма в целом: астения, боли, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.
Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Дерматологические реакции: сыпь.
Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы.
В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизме.
Женьшень
Диарея, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, тахикардия, головная боль, бессонница, повышение АД, повышенная нервная возбудимость.

Особые условия

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:
-       перенесшим инфаркт миокарда, страдающим нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией  в течение последних 6 месяцев;
-       страдающим ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД170/110);
-       страдающим сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией;
-       с наследственным пигментным ретинитом, имеющим наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераз сетчатки;
-       у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты – ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.
Беременность и лактация
Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому пациенты должны оценить свою реакцию на препарат перед тем, как садиться за руль автомобиля или пользоваться техникой.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.

Показания

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для получения удовлетворения от полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуального возбуждения!

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Силденафил
Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы окиси азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, применяемых постоянно или в экстренных случаях.
Женьшень
Артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, бессонница.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на силденафил.
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома Р₄₅₀ 3А4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом, вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC  силденафила на 182%. Также при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 120%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р₄₅₀ (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, С_mах увеличивалась на 300% (4-кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р₄₅₀. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.
Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (таких, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин).
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.
Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила показали, что ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома Р₄₅₀ 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетические параметры силденафила.
Влияние силденафила на другие препараты.
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.
Женьшень
Усиливает действие психостимуляторов и аналептиков (в т.ч. кофеина, камфоры и др.).
Проявляет антагонизм с ЛС, угнетающими ЦНС, в т.ч. барбитуратами, противоэпилептическими и анксиолитическими ЛС (транквилизаторами) и др.
Усиливает эффект гипогликемических ЛС.
Усиливает действие варфарина.
Повышает риск развития резистентности к петлевым диуретикам.

Особые условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C
 
Срок годности
2 года.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, растворенные в стакане воды. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают примерно за 1 час до сексуальной активности, а после приема жирной пищи – за 1,5-2 часа до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до

100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения  - 1 раз в сутки.

Передозировка

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс креатинина силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

При беременности и кормлении

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

---

Предыдущая: ИШАГРА 100 таблетки 100мг N4
Следующая: ДАПОРИН таблетки 30мг N3