ΠΠΠΠΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 20ΠΌΠ³ N56
- CΡΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ: Π¨Π²Π΅ΠΉΡΠ°ΡΠΈΡ
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°: ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ
- ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΠΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ
- ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅: 56
- ΠΠΎΠ΄ ATX: L01XE18
- ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ: ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° / ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅
- Π¦Π΅Π½Π°: ΠΎΡ 66 000 ΡΡΠΌ
ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠ². ΠΠ΅ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π΅ Π½Π°Π½Π΅ΡΡΠΈ Π²ΡΠ΅Π΄ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ!
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π±Π΅Π· ΡΠ°ΡΠΊΠΈ, Ρ Π³ΡΠ°Π²ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ "L5" Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈ "NVR" - Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ.
ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ
βΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 71.45 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ - 68.35 ΠΌΠ³, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π»Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Π°Ρ (ΡΠΈΠΏ Π) - 4.8 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° - 3.2 ΠΌΠ³, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ - 3.2 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ - 1.6 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 0.8 ΠΌΠ³.
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, Π±Π΅Π· ΡΠ°ΡΠΊΠΈ, Ρ Π³ΡΠ°Π²ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ "L15" Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈ "NVR" - Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ.
ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ
βΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 214.35 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ - 205.05 ΠΌΠ³, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π»Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Π°Ρ (ΡΠΈΠΏ Π) - 14.4 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° - 9.6 ΠΌΠ³, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ - 9.6 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ - 4.8 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 2.4 ΠΌΠ³.
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, Π±Π΅Π· ΡΠ°ΡΠΊΠΈ, Ρ Π³ΡΠ°Π²ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ "L20" Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅ ΠΈ "NVR" - Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ.
ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ
βΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 285.8 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ - 273.4 ΠΌΠ³, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π»Π° Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»Π°Ρ (ΡΠΈΠΏ Π) - 19.2 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° - 12.8 ΠΌΠ³, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ - 12.8 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ - 6.4 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 3.2 ΠΌΠ³.
Π€Π°ΡΠΌΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ. Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ JAK-ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (Janus Associated Kinases - JAKs) - JAK 1 ΠΈ JAK 2. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΎΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°, ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π³Π΅ΠΌΠΎΠΏΠΎΡΠ·Π΅ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ JAK-ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ STAT-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ( STATs ) (ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². ΠΠΈΡΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈ JAK-STAT Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· - ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ JAIC 1 ΠΈ JAK 2. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΡΡ JAK-STAT, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ JAK 2 V 617 F, ΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ JAK ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ JAK2V617F. Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ STAT3 Π² ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ. Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ STAT3 ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΊ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 8 Ρ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². ΠΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π€ΠΠΞ±, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½-6 (ΠΠ-6) ΠΈ Π‘-ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ (Π‘Π Π), Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ QT/QTc ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ Π² ΡΡΠΏΡΠ°ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ (200 ΠΌΠ³), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 5 ΠΌΠ³, 15 ΠΌΠ³, 20 ΠΌΠ³ N56 (4Ρ 14) (Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡ)
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ I ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΠΏΠΎ Π±ΠΈΠΎΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ (Biopharmaceutical Classification System), Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ, Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ΠΎΠΌ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π»ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Cmax) ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 1 Ρ. ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 95% ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Cmax ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ "ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ" (AUC) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· ΠΎΡ 5 Π΄ΠΎ 200 ΠΌΠ³. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠ° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°: ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Cmax Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ (24%), Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ AUC ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ (ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 4%). Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΆΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 53-65 Π» Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ in vitro (Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ, Ρ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 97%. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ. ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ/ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP 3A4. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ 60% ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. Π ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ 2 ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ 25% ΠΈ 11% AUC. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π½Π° 18% ΡΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 ΠΈΠ»ΠΈ CYP 3A4 ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP 1A2, CYP 2B6 ΠΈΠ»ΠΈ CYP 3A4. ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ (74%) ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π°ΡΡ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ (Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ), ΠΈ 22% Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ. ΠΠ΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ 1% ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 3 Ρ. ΠΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡΡ/Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ) Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, ΠΏΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡ ΠΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠ°ΡΡ. ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 17.7 Π»/Ρ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΈ 22.1 Π»/Ρ - Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, Ρ 39%-ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ β€18 Π»Π΅Ρ ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 18 Π»Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Β«ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡΒ» ( AUC ) ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π² Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π ΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± Π½Π΅ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ AUC ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ, ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π° 87%, 28% ΠΈ 65% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π½Π°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π° ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ. ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ (4.1-5.0 Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 2.8 Ρ). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ 617 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ. ΠΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ (Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ*) Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ (81.7%), ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (67.4%) ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (15.3 %). Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠΈ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΡ (18.6%), Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ (14.0%) ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ (12.6%). ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ’ (26.2%), ACT (18.6%) ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ (16.6%). Π III ΡΠ°Π·Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ 9.6% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/10), ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/100; <1/10), Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/1000; <1/100), ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (β₯1/10 000; <1/1000), ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (<1/10 000). ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠΈΡ, ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, ΠΏΠΈΡΡΠΈΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ; ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΎΠΏΠΎΡΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π³Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ, ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ (Π² Ρ.Ρ. 3 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (>80 - 65 Π³/Π»), ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (1, 2 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ), Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (1, 2 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ), ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΈ, ΠΏΡΡΠΏΡΡΡ; ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ 4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (<65 Π³/Π»), ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (<25Γ10/Π») ΠΈ 3 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (50-25Γ10/Π»)), Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (<0.5Γ10/Π») ΠΈ 3 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (<1-0.5Γ10/Π»)). Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ (3,4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ); ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ; ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ’ (1 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ), ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ACT (1, 2 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ); ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ’ (Π² 5-20 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΡ). *- ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ:
ΠΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡΡΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ» Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π’ΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² (<200Γ10/Π») Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ 3 ΠΈΠ»ΠΈ 4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ 8 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π’ΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π΄ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50Ρ 10/Π» Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Ρ 50% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, ΠΈ Ρ 37% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π» ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ (Π½Π° 15-20 Π³/Π» Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ) Π½Π° 8-12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π½Π° 10 Π³/Π» Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ (Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ). ΠΠ°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ 3 ΠΈ 4 ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ 12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ (Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² (ΠΠ§Π) <0,5Ρ 10/Π»), Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΈ, ΠΏΡΡΠΏΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ) Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ 32,6% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. 65,3% Π²ΡΠ΅Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Ρ 21,3% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ 3 ΠΈ 4 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 4,7%, Π‘Π»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Ρ 1% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ - Ρ 5,0% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅, Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΡΡΠΈΡ) - Ρ 13,3% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ , ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ , Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡΡ ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°. Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π²Π΅ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΏΠΎΡΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π³Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ (Herpes Zoster) ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π²ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΠ±ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΎΠΏΠΎΡΡΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ°, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ² ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠΠ). ΠΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΠΠ. Π‘ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π° (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ, ΡΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡΡ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠΎΡΡΡΡ , Π»ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ°, Π·ΡΠ΄, Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π³Π°Π»ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΡΡ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠΊΠ°Π»Π° ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Π»Π°ΡΡ ΠΊ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ (Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²ΡΠΈΠΉΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ;
ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ);
Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 18 Π»Π΅Ρ;
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π΅ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ, Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠΌ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4: Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π° 91% ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ TΡ 3.7 Ρ Π΄ΠΎ 6 Ρ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ»Π° ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΠ³ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4: ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π½Π° 27%. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (Π² Ρ.Ρ. ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ). Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4: Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ, AUC ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 71% ΠΈ T ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΡ Ρ 3.3 Ρ Π΄ΠΎ 1.7 Ρ. ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ. Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ: Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Ρ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 30Β°Π‘. Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ - 1 Π³ΠΎΠ΄; Π² Π±Π°Π½ΠΊΠ°Ρ - 2 Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 15 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² 100-200Γ10/Π», ΠΈ 20 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² >200Γ10/Π». ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² 50-100Γ10/Π» ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 50Γ10/Π» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0.5Γ10/Π». ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ»Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π²ΡΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ, Π΄Π°Π»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΈΡΠ»Π° ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΏΡΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ»Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 100Γ10/Π» Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉΡΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠΈ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 5 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ 1 ΡΠ°Π· Π² 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 25 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Ρ ΠΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ: Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 2-4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΌ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ), ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΎ 1 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ (Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½). Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ. ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ; ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 15 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 20 ΠΌΠ³ (Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²), Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°/ΡΠΈΡΠΊ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ β€18 Π»Π΅Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ β₯ 65 Π»Π΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π΅ΡΡΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π΄ΠΎ 200 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠ΅Π²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΎΡΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ, Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½. ΠΠ½ΡΠΈΠ΄ΠΎΡ ΠΊ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Ρ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½.
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΊΠ°ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°/ΡΠΈΡΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π½ΠΎΠ²Π΅ΠΉΡΠΈΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ± ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΆΠ°ΠΊΠ°Π²ΠΈ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°ΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 15 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 20 ΠΌΠ³ (Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²), Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π°/ΡΠΈΡΠΊ.
ΠΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ°Ρ: ΠΠΠΠ‘ΠΠΠΠ 50 ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ 50ΠΌΠ³
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠ°Ρ: ΠΠΠΠΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 15ΠΌΠ³ N56
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ»
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ» Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ SEO
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π‘ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΌΠΌΡΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ² N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ½Π΅ΡΠ΄ΠΆΠΈ N30
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ 25ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ― ΠΠ ΠΠΠΠ ΠΠΠ£Π’Π Π¬
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N20
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠΎΠ²ΡΠΊΡΠΠΎΠ»Π΄ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΠ ΠΠ‘Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 200ΠΌΠΊΠ³ N100
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠΠ
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1%
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1% Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ