УВИРОМЕД таблетки 500мг N42

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание:

Увиромед 500 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U500» на одной стороне.

Увиромед 1000 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U1000» на одной стороне и разделительной риской с другой стороны.

Увиромед 500 мг

7 таблеток в блистере. 3 или 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

10 таблеток в блистере. 1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Увиромед 1000 мг

7 таблеток в блистере. 3 или 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

10 таблеток в блистере. 1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Активное вещество: валацикловир (в форме валацикловира гидрохлорида) 500 мг или 1000 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри II 85F18422 белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

Фармокологическое действие

Увиромед - противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловира трифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 1000 мг N10 (1х10), N21 (3х7), N42 (6х7) (блистеры)

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приема 0,25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации - 1-2 часа.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Сmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут после приема препарата; через 3 часа уровень Сmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма, особенно в печени, почках, мышцах, легких. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 часов.
Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами, и Т1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке - 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1,2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.
Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Побочные действия

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты – параметры частоты не могут быть оценены по имеющимся данным.
Со стороны органов ЖКТ: часто - тошнота; редко - дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диарея; очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - ажитация; редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г в сутки) для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны органов дыхания и средостения: нечасто - диспноэ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко – зуд.
Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретенного иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г в сутки) в течение длительного времени, с неуточненной частотой наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Особые условия

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом Увиромед необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.
Ацикловир выводится из организма путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу валацикловира.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата Увиромед не требуется. Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4 г в сутки и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Специальных исследований по изучению действия препарата у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в том числе ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Супрессивная терапия препаратом Увиромед снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
При применении препарата следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Показания

- лечение опоясывающего герпеса;
- лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
- лечение лабиального герпеса;
- снижение риска инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания

- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата;
- клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании С04+-лимфоцитов менее 100/мкл;
- трансплантация костного мозга;
- трансплантация почки;
- детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).
С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий не установлено.
Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).
Следует с осторожностью использовать комбинацию валацикловира с нефротоксическими лекарственными препаратами, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, и требуется регулярный мониторинг функции почек. Это относится к одновременному применению аминогликозидов, органических соединений платины, йодированных контрастных веществ, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и такролимуса.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ:

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Дозировка

Препарат Увиромед принимают внутрь.
Взрослым:
- при опоясывающем герпесе назначают по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
- при простом герпесе - по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Увиромед в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, то есть пощипывании, зуде, жжении).
- для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
- для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом - по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) - по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса: 4-12 месяцев.
- для профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год - по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Увиромеданеобходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).
- для профилактики цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет - по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса: 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.
Режимы дозирования Увиромеда при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина (КК)
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА (мл/ мин)
ДОЗА ВАЛАЦИКЛОВИРА
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (ВВО)
Лечение опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая)
у иммунокомпетентных взрослых пациентов и взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
≥ 50
1000 мг 3 раза в сутки
от 30 до 49
1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29
1000 мг 1 раз в сутки
<10
500 мг 1 раз в сутки
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)
Лечение инфекций ВПГ
- Иммунокомпетентные взрослые пациенты и подростки
≥ 30
500 мг 2 раза в сутки
<30
500 мг 1 раз в сутки
- взрослые пациенты с ослабленным иммунитетом
≥ 30
1000 мг 2 раза в сутки
<30
1000 мг 1 раз в сутки
Лечение герпеса губы
(губной лихорадки) у иммунокомпетентных взрослых пациентов и подростков (альтернативный
1-дневный режим)
≥ 50
2000мг 2 раза в сутки
от 30 до 49
1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29
500 мг 2 раза в сутки
<10
500 мг 1 раз в сутки
Супрессия инфекций ВПГ
- Иммунокомпетентные взрослые пациенты и подростки
≥ 30
500 мг 1 раз в сутки
<30
250 мг 1 раз в сутки
- взрослые пациенты с ослабленным иммунитетом
≥ 30
500 мг 2 раза в сутки
<30
500 мг 1 раз в сутки
ЦМВ инфекции
Профилактика ЦМВ у реципиентов трансплантатов цельных органов у взрослых и подростков
≥ 75
2000 мг 4 раза в сутки
от 50 до <75
1500 мг 4 раза в сутки
от 25 до <50
1500 мг 3 раза в сутки
от 10 до <25
1500 мг 2 раза в сутки
<10 или на диализе
1500 мг 1 раз в сутки
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Увиромед сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать препарат после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Увиромеда корректируется в соответствии с показателями КК.
Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у детей

В связи с отсутствием опыта клинического применения препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям.

Передозировка

В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
Симптомы: при приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз валацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома, острая почечная недостаточность.
Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.

При беременности и кормлении

Применение препарата при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
Ацикловир (основной метаболит валацикловира) выводится с грудным молоком.
При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

---

Предыдущая: ФАМВИР таблетки 250мг N21
Следующая: УВИРОМЕД таблетки 500мг N21