СОФОЛЕД таблетки 400мг/90мг N28

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

6 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
По 28 таблеток в банки полимерные. На банку наклеивают самоклеящуюся этикетку. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:
активное вещество: ледипасвира 90 мг и софосбувира 400 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай II 85G58977 белый, очищенная вода.
Описание: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, гладкие с двух сторон.

Фармокологическое действие

Механизм действия
Ледипасвир является ингибитором ВГС, оказывающим влияние на белок NS5A ВГС, который является необходимым элементом для репликации РНК и компоновки вирионов ВГС.
Биохимическое подтверждение ингибирования NS5A ледипасвиром на данном этапе невозможно, так как NS5A не обладает ферментативной функцией. В условиях in vitro исследования противодействия и исследования перекрестной резистентности указывают на то, что ледипасвир оказывает воздействие на белок NS5A, являющийся для него целевым элементом.
Софосбувир является пан-генотипным ингибитором белка NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы, необходимой для репликации вируса. Софосбувир является нуклеотидом, который подвергается внутриклеточному метаболизму, в результате чего образуется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203), который может быть введен в РНК ВГС посредством NS5B полимиразы и выступает в качестве агента, разрывающего цепь репликации вируса. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ни человеческой ДНК и РНК-полимираз, ни РНК-полимеразы митохондрий.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг/90 мг N6 (1х6) (блистеры), N28 (банки полимерные)

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема комбинации ледипасвир/софосбувир ВГС-инфецированными пациентами средняя пиковая концентрация ледипасвира в плазме крови наблюдалась через 4,0 часа после введения дозы. Всасывание софосбувира проходило быстро, и средняя пиковая концентрация в плазме крови составила ~ 1 час после введения дозы. Средняя пиковая концентрация GS-331007 в плазме крови была отмечена через 4 часа после принятия дозы.
Исходя из анализа фармакокинетики групп ВГС-инфицированных пациентов геометрическое среднее AUC0-24 для ледипасвира (n = 2113), софосбувира (n = 1542), и GS-331007 (n = 2113) составило 7290, 1320 и 12000 нг•ч/мл соответственно. Устойчивое значение Cmax для ледипасвира, софосбувира и GS-331007 составило 323, 618 и 707 нг/мл соответственно. AUC0-24 и Cmax для софосбувира и GS-331007 у здоровых взрослых пациентов и пациентов с инфекцией ВГС были аналогичными. У здоровых субъектов (n=191), AUC0-24 и Cmax ледипасвира были на 24% и на 32% по сравнению с ВГС-инфецированными пациентами. Уровень AUC ледипасвира пропорционален дозе при использовании доз от 3 до 100 мг. Уровни AUC для софосбувира и GS-331007 являются приблизительно пропорциональными дозе для диапазона доз от 200 мг до 400 мг.
Влияние пищи

Относительно вопроса приема пищи прием однократной дозы ледипасвира/софосбувира с умеренно жирной или жирной пищей повышает AUC0-inf софосбувира приблизительно в два раза, но в то же время не оказывает значительного влияния на Cmax софосбувира. Подверженность воздействию GS-331007 не имела тенденции к изменению при приеме любого из двух видов пищи. Поэтому таблетки Ледипасвир и Софосбувир можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение

Ледипасвир более чем на 99,8% связывается с белками плазмы крови. После принятия однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира здоровыми субъектами отношение объема крови к объему плазмы 14C-радиоактив составило приблизительно 0,51 и 0,66.
Софосбувир связывается с белками человеческой плазмы приблизительно на 61-65% и данная степень привязки не зависит от степени концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками человеческой плазмы было минимальным. После принятия однократной дозы 400 мг [14C]-софосбувира здоровыми субъектами отношение объема крови к объему плазмы 14C-радиоактив. составило приблизительно 0,7.
Биотрансформация

В условиях in vitro, не наблюдалось метаболизма ледипасвира ферментами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Наблюдались признаки медленного окислительного метаболизма посредством неизвестного механизма. После введения однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира, системное воздействие происходило практически исключительно посредством исходного лекарственного вещества (>98%). Неизменный уровень ледипасвира также наблюдается в кале большинства исследуемых субъектов.
Метаболизм софосбувира в основном происходит в печени; в результате данного процесса формируется фармакологически активный аналог нуклиозида трифосфата GS-461203. Наличие активного метаболита не наблюдается. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз карбоксильной сложноэфирной части молекулы, катализируемой человеческим катепсином A или карбоксилэстеразы 1 и расщепление гистидин триада нуклеотид-связывающего белка 1 с последующим фосфорилированием посредством синтеза пиримидинового нуклеотида. Результаты дефосфорилирования приводят к образованию метаболита нуклеозида GS-331007, который не может быть активно рефосфорилирован и не обладает анти ВГС свойствами в условиях in vitro. В комбинации ледипасвир/софосбувир доля GS-331007 составляет приблизительно 85% от общего системного воздействия.
Выведение

После введения однократной дозы 90 мг [14C]-ледипасвира среднее общее восстановление [14C]-радиоактивности в кале и моче составило 87%, с наибольшим уровнем радиоактивности в кале (86%). Неизменное количество ледипасвира, выводимого с калом составляло приблизительно 70% от принимаемой дозы, а уровень окислительного метаболита M19 составил 2,2% от принятой дозы. Данная информация предполагает, что выведение дедипасвира с желчью является основным маршрутом выведения, а почечная экскреция - второстепенным (приблизительно 1%). Средний период полувыведения ледипасвира в конечной фазе, отмеченный у здоровых волонтеров после приема дозы ледипасвира/софосбувира натощак составил 47 часов.
После принятия однократной пероральной дозы 400 мг [14C]-софосбувира, среднее общее восстановление дозы составило более 92%, приблизительно 80%, 14% и 2.5% в моче кале и выдыхаемом воздухе соответственно. Большая часть дозы софосбувира в моче было в форме GS-331007 (78%), а 3,5% было выведено в форме софосбувира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем выведения GS-331007, которое происходит в условиях активной секреции. Средний период полураспада софосбувира и GS-331007 после приема комбинации ледипасвир/софосбувир составил 0,5 и 27 часов соответственно.
Ни ледипасвир, ни софосбувир не являются субстратами для печеночного усвоения и переносчиков органических катионов (OCT) 1, органического полипептида, осуществляющего транспортировку анионов (OATP) 1B1 или OATP1B3. GS-331007 не является субстратом для почечных переносчиков, включая переносчики органических анионов (OAT) 1, OAT3, или OCT2.
Уровень возможного влияния ледипасвира/софосбувира в условиях in vitro на другие медицинские продукты
В концентрациях, достигаемых в клинических условиях, ледипасвир не является ингибитором печеночных транспортеров, включая OATP 1B1 или 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, веществ, осуществляющих экструзию большинства лекарственных препаратов и токсических составляющих (MATE) 1, белка множественной лекарственной резистентности (MRP) 2 или MRP4. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами таких транспортеров лекарственных веществ как P-гликопротеин, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1. GS-331007 также не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.
Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами или индукторами CYP или ферментов уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) 1A1.
Фармакокинетика для отдельных групп населения
Раса и пол

Не было отмечено клинически значимой фармакокинетической разницы при приеме ледипасвира, софосбувира или GS-331007 представителями разных рас. Не было отмечено клинически значимой фармакокинетической разницы при приеме ледипасвира, софосбувира или GS-331007 мужчинами и женщинами. AUC и Cmax ледипасвира были на 77% и 58% выше у женщин (по сравнению с мужчинами); тем не менее связь между половой принадлежностью и воздействием ледипасвира не была признана клинически значимой.
Пожилые люди

Анализ фармакокинетики препарата у ВГС-инфицированных субъектов показал, что в исследованном возрастном диапазоне (от 18 до 80 лет) возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ледипасвира, софосбувира или GS-331007. В клинических исследованиях ледипасвира/софосбувира приняли участие 117 пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Почечная недостаточность

Фармакокинетика ледипасвира изучалась при введении однократной дозы 90 мг ледипасвира пациентам без ВГС, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл/мин с использованием уравнения Коккрофта-Голта, среднее значение [диапазон] CrCl - 22 [17-29] мл/мин). Не было отмечено клинически значимой разницы в фармакокинетике ледипасвира у здоровых субъектов и лиц с тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетика софосбувира исследовалась на пациентах без ВГС с незначительным (eGFR ≥ 50 и <80 мл/мин/1,73 м2), умеренным (eGFR ≥ 30 и <50 мл/мин/1,73 м2), тяжелым нарушением функции почек (eGFR <30 мл/мин/1,73 м2) и субъектах с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), требующей проведения гемодиализа после принятия однократной дозы софосбувира 400 мг. По сравнению с нормальной функцией печени (eGFR >80 мл/мин/1,73м2) AUC0–inf софосбувира был на 61%, 107% и 171% выше для незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточности соответственно, а GS-331007 AUC0–inf GS-331007 - на 55%, 88% и 451% выше соответственно. У лиц с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с пациентами, имеющими нормальную почечную функцию, AUC0–inf софосбувира оказался на 28% выше, когда софосбувир принимался за 1 час до гемодиализа и на 60% выше, когда софосбувир принимался через 1 час после гемодиализа. AUC0-inf GS-331007 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда GS-331007 принимался с софосбувиром за 1 час до или через 1 час после гемодиализа было как минимум в 10 и 20 раз больше соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. GS-331007 активно выводился путем гемодиализа с коэффициентом выведения приблизительно равным 53%. После введения дозы 400 мг софосбувира 4-часовой гемодиализ приводил к выведению 18% принятой дозы софосбувира. Безопасность и эффективность софосбувира для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности не были оценены.
Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ледипасвира изучалась путем введения однократной дозы 90 мг ледипасвира пациентам без ВГС, страдающих тяжелой почечной недостаточностью(класс C по Чайлд Пью). Содержание ледипасвира в плазме (AUCinf) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов из контрольной группы с нормальной функцией почек было аналогичным. Анализ фармакокинетики препарата на ВГС-инфицированных пациентах показал, что цирроз не имеет клинически значимого влияния на воздействие ледипасвира.
Фармакокинетика софосбувира исследовалась после периода семидневного принятия дозы 400мг софосбувира ВГС-инфецированными пациентами с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс B и C по Чайлд Пью). По сравнению с нормальной функцией печени AUC0-24 софосбувира для умеренной и тяжелой печеночной недостаточности оказался больше на126% и 143% соответственно, а AUC0-24 GS-331007 - больше на18% 9% соответственно. Анализ фармакокинетики препарата на ВГС-инфицированных пациентах показал, что цироз не имеет клинически значимого влияния на воздействие софосбувира и GS-331007.
Масса тела

В соответствии с данными фармакокинетического анализа масса тела не имеет значительного влияния на воздействие софосбувира на организм. Воздействие ледипасвира снижается с повышением массы тела, но данное снижение не считается клинически значимым.
Дети

Фармакокинетика ледипасвира, софосбувира и GS-331007 у детей определена не была.

Особые условия

Таблетки СОФОЛЕД не следует принимать с другими медицинскими продуктами, в состав которых входит софосбувир.
Таблетки СОФОЛЕД (принимаемые отдельно, либо в комбинации с рибавирином) не имеют влияния, либо имеют ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о том, что ощущение слабости у пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, наблюдалось значительно чаще, чем в группе плацебо.
Активность, характерная для разных генотипов вируса

Клинические данные, предполагающие применение таблеток СОФОЛЕД пациентами с ВГС генотипа 3, имеют ограниченный характер. Относительная эффективность 12-недельного режима лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир + рибавирин по сравнению с 24-недельным режимом приема комбинации софосбувир + рибавирин изучена не была. Для всех пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 ВГС, (ранее проходившим курс лечения, или проходящим его впервые) рекомендуется принятие консервативной 24-недельной терапии.
Клинические данные, предполагающие применение таблеток СОФОЛЕД пациентами с ВГС генотипа 4, имеют ограниченный характер.

Эффективность применения таблеток ледипасвира/софосбувира не изучалась для ВГС генотипов 2, 5 и 6. В связи с этим таблетки СОФОЛЕД не следует применять пациентам с данными генотипами вируса.
Тяжелая форма брадикардии и блокады сердца

Случаи тяжелой формы брадикардии и блокады сердца изучались при использовании таблеток СОФОЛЕД в комбинации с амиодароном (как с приемом, так и без приема других препаратов, понижающих частоту сердечных сокращений). Механизм воздействия установлен не был.
Совместное применение амиодарона носило ограниченный характер ввиду основного внимания на применении софосбувира с антивирусными препаратами прямого действия (АППД). Случаи такого применения носят опасный для жизни характер, поэтому амиодарон в комбинации с таблетками СОФОЛЕД должен применяться только в тех случаях, когда другие альтернативные методы лечения аритмии плохо переносятся или противопоказаны для применения.
В случае необходимости совместного применения амиодарона при введении терапии таблетками СОФОЛЕД рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов. Пациенты, подверженные высокому риску развития брадиаритмии должны пройти тщательный медицинский осмотр в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.
Ввиду длинного периода полувыведения амиодарона тщательный мониторинг должен также проводиться для пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и теперь собираются начать лечение таблетками СОФОЛЕД.
Все пациенты, принимающие таблетки СОФОЛЕД в комбинации с амиодароном (как с, так и без других препаратов, сокращающих частоту сердечных сокращений), также должны быть осведомлены о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости немедленного обращения к врачебной помощи в случае возникновения данных симптомов.
Лечение пациентов, ранее принимавших антивирусные препараты прямого действия для лечения ВГС

У пациентов с неудачным результатом лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир в большинстве случаев были отмечены мутации NS5A устойчивости вируса, сокращающие восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченный объем данных, полученный в результате длительных наблюдений, свидетельствует о том, что подобного рода NS5A мутации имеют необратимый характер. На данный момент нет доступной информации относительно поддержки эффективности лечения пациентов с неудачным результатом лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим применением режимов лечения, включающих ингибитор NS5A. Также на сегодняшний день нет данных относительно поддержки эффективности ингибиторов NS3/4A протеазы в лечении пациентов с неудачным результатом предыдущей терапии, включающей применение ингибитора NS3/4A протеазы. Таким образом, данные пациенты могут нуждаться в применении препаратов других классов для борьбы с ВГС. Следовательно, внимание следует уделять длительному лечению пациентов с неопределенными вариантами последующего лечения.
Пациенты с декомпенсированным циррозом, а также пациенты, которым была выполнена (планируется к выполнению) трансплантация печени

Относительная эффективность 12-недельной и 24-недельной терапий установлена не была. Поэтому рекомендуется применение 24-недельной терапии. Выбор лечения таблетками СОФОЛЕД должен осуществляться на основе оценки потенциальных пользы и рисков для каждого отдельного пациента.
Применение с потенциальными индукторами P-гликопротеина

Медицинские препараты, являющиеся потенциальными индукторами P-гликопротеина (например, рифампицин, карбамазепин и фенитоин) могут значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме крови, что в свою очередь приведет к снижению терапевтического эффекта таблеток СОФОЛЕД. Поэтому такого рода препараты не должны применяться совместно с таблетками СОФОЛЕД.
Использование в комбинации с антиретровирусной терапией лечения ВИЧ инфекции

Было показано, что таблетки СОФОЛЕД повышают уровень подверженности воздействию тенофовира, особенно в случае совместного применения с терапией лечения ВИЧ, предполагающей применение тенофовира дизопроксил фумарата и фармакокинетического усилителя (ритонавира или кобицистата). Безопасность применения тенофовира дизопроксил фумарата совместно с таблетками СОФОЛЕД и фармакокинетическим усилителем установлена не была. Потенциальный уровень рисков и пользы, связанных с совместным применением таблеток СОФОЛЕД с фиксированной дозой таблеток, включающих элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат в комбинации с форсированным ингибитором ВИЧ протеазы (например, атазановир или дарунавир) должен особенно четко рассчитываться для пациентов, подверженных особому риску возникновения почечной дисфункции. Пациенты, принимающие таблетки СОФОЛЕД в комбинации с элвитегравиром/кобицистатом/ эмрицитабином/тенофовира дизопроксил фумаратом и форсированным ингибитором ВИЧ протеазы, должны проходить обследование на возникновение возможных побочных реакций, связанных с применением тенофовира. Для получения нужного объема информации относительно рекомендаций по мониторингу почечной функции обращайтесь к Кратким характеристикам лекарственных средств тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата или элвитегравира/ кобицестата/ эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксил фумарата.
Применение с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы

Совместное применение таблеток СОФОЛЕД с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (сатинами) может значительно увеличить концентрацию сатина, что в свою очередь увеличивает риск возникновения миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиза).
Коинфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В)

Нет доступных данных относительно применения таблеток СОФОЛЕД для лечения пациентов коинфицированных вирусами гепатита C и гепатита В.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция мужчин и женщин

Когда таблетки СОФОЛЕД используются в комбинации с рибавирином, особое внимание следует уделять предотвращению беременности у женщин-пациенток и половых партнеров мужчин, принимающих лечение. Значительное тератогенное и/или эмбриоцидное воздействия были отмечены в случае со всеми животными, подверженными воздействию рибавирина. Женщины детородного возраста и их сексуальные партнеры должны использовать эффективную форму контрацепции во время лечения и в течение периода после лечения, определенного в качестве рекомендуемого периода для рибавирина в Краткой характеристике лекарственного средства.
Для получения дополнительной информации обращайтесь к Краткой характеристике лекарственного средства рибавирина.

Показания

Препарат СОФОЛЕД назначается для лечения хронического гепатита C (ХГС) у взрослых.

Особые условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 300С.

Срок годности: 2 года.

Дозировка

Терапия препаратом СОФОЛЕД должна проводиться врачом, специализирующимся на лечении инфекции хронического гепатита C (ХГС).
Таблетку глотать целиком, независимо от приема пищи. Ввиду горького вкуса не рекомендуется разжевывать или разламывать таблетку.
Позология

Рекомендуемая доза препарата СОФОЛЕД составляет одну таблетку в день независимо от приема пищи.

Применение у детей

Таблетки СОФОЛЕД не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет, так как безопасность и эффективность данного лечения для указанной группы пациентов установлены не были.

Передозировка

Наибольшими задокументированными дозами ледипасвира и софосбувира стали 120 мг два раза в день в течение 10 дней и однократная доза 1200 мг соответственно. В данном испытании на здоровых волонтерах при применении данных дозировок не было отмечено фактов неблагоприятного воздействия и побочные реакции были по всем параметрам аналогичны побочным реакциям, отмеченным в группах плацебо. Эффект более высоких доз остается неизвестным.
Нет особого антидота, обозначающего передозировку таблетками СОФОЛЕД. Если имеет случай передозировки, пациент должен пройти тщательное обследование с целью изучения токсического воздействия препарата. Лечение передозировки таблетками СОФОЛЕД состоит из принятия общих мер поддержки, включая мониторинг жизненных признаков и наблюдение за клиническим статусом пациента. В случае значительного сокращения принимаемого ледипасвира маловероятным вариантом является возникновение гемодиализа. Гемодиализ способствует удалению основного циркулирующего метаболита софосбувира, GS-331007, с коэффициентом извлечения 53%.

При беременности и кормлении

Беременность

Нет доступных данных по использованию ледипасвира, софосбувира беременными женщинами, либо объем этих данных сильно ограничен (менее 300 случаев беременности).

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного отрицательного воздействия на репродуктивную функцию. В ходе исследований на крысах и кроликах не было выявлено значительного воздействия ледипасвира и софосбувира на развитие плода. Тем не менее, не было возможности полностью оценить пределов воздействия софосбувира на крыс по сравнению с воздействием на человека при использовании рекомендуемых клинических доз.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения СОФОЛЕД во время беременности.
Кормление грудью

Нет данных о том, выделяются ли софосбувир и его метаболиты в человеческое молоко.

Доступные фармакокинетические данные исследований на животных показали, что ледипасвир и его метаболиты выделяются в молоко.

Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. В связи с этим таблетки СОФОЛЕД не следует использовать во время кормления грудью.
Репродуктивная функция

Нет данных относительно воздействия таблеток СОФОЛЕД на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных не указывают на возможность отрицательного воздействия ледипасвира и софосбувира на репродуктивную функцию.
При совместном применении таблеток СОФОЛЕД с рибавирином действуют противопоказания к применению, определенные для рибавирина (смотрите также Краткую характеристику лекарственного средства для рибавирина).

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность

Пациенты с незначительной и умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в корректировке принимаемой дозы СОФОЛЕД. Безопасность и эффективность таблеток СОФОЛЕД не была установлена для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скоростью клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) которым необходим гемодиализ. При использовании таблеток СОФОЛЕД в комбинации с рибавирином пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин следует принимать во внимание Краткую характеристику лекарственного средства рибавирина.

---

Предыдущая: ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ/ЛАМИВУДИН/ЭФАВИРЕНЗ таблетки 300мг/300мг N30
Следующая: СОФАС таблетки 400мг N28