ИНФЕКОН раствор для инфузий 100мл 2мг/мл

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Форма выпуска: 100 мл плотно закрытый пластиковый флакон в картонной коробке с инструкцией по применению.
СОСТАВ:

100 мл раствора содержит:

Активное вещество: флуконазола (Ф.США) – 200 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорида (Б.Ф.) – 0.9% в/о; вода для инъекций (Б.Ф.) – q.s.

Описание: бесцветный раствор, не содержащий какие-либо частицы или волокна.

Фармокологическое действие

Инфекон является изоосмотическим, стерильным, апирогенным раствором флуконазола. Флуконазол противогрибковый препарат триазолового ряда, действие которого заключается в специфическом торможении биосинтеза эргостерола, в результате чего происходит разрушение мембраны грибов. Флуконазол имеет высокую степень специфичности к грибковому цитохром-Р-450-зависимому ферменту. Не обладает антиандрогенной активностью.

Спектр воздействия включает в себя ряд патогенов, таких как Candida albicans и другие виды грибов, класса Cryptococcus и дерматофиты. Candida krusei устойчива к флуконазолу. Candida glabrata имеет пониженную чувствительность к флуконазолу, около 40% изолятов устойчивы к флуконазолу. К инфекциям, относящимся к Aspergillus видам, не следует применять флуконазол.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл по 100 мл (флаконы)

Фармакокинетика

Распределение

Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрации активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие плазменные.

Хорошо проникает в спинномозговую жидкость; при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме крови.

90 % равновесная концентрация флуконазола в плазме крови (Css) достигается к 4-5 дню. Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню.

Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови низкая -11-12%.
Метаболизм и выведение

Период полувыведения (T ½ ) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизмененном виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т ½ и КК. После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.
Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

Возраст/ Доза (мг/кг)/ Период полувыведения (час) /Площадь под кривой (мкг.ч/мл)

11 дней – 11 мес/ Однократно – в/в 3 мг/кг/ 23/ 110,1

9 мес – 13 лет/ Однократно – внутрь 2 мг/кг/ 25,0/ 94,7

9 мес – 13 лет/ Однократно – внутрь 8 мг/кг/ 19,5/ 362,5

5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 2 мг/кг/ 17,4*/ 67,4*

5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 4 мг/кг/ 15,2*/ 139,1*

5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 8 мг/кг/ 17,6*/ 196,7*

Средний возраст 7 лет/ Многократно – внутрь 3 мг/кг/ 15,5/ 41,6

* показатель, отмеченный в последний день
Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения площади под кривой составляли 271 мкг-ч/мл (в пределах 173-385 мкг.ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг.ч/мл (в пределах 292- 734 мкг.ч/мл) на 7-й день и снижались в среднем до 360 мкг.ч/мл (в пределах 167-566 мкг.ч/мл) к 13-му дню.

Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1- й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.
Фармакокинетика у пожилых пациентов

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что максимальная концентрация в плазме крови Сmах достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — 76,4 ± 20,3 мкг-ч/мл, а средний период полувыведения — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmах. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 — 24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 ч.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы:

- редко – анемия;
Со стороны иммунной системы:

- редко – анафилактический шок;
Психиатрические нарушения:

- редко – бессонница и сонливость;
Со стороны центральной и периферической нервной системы:

- общие – головная боль;

- редко – судороги, парестезии, тремор и головокружение;
Со стороны вегетативной нервной системы:

- редко – сухость во рту и повышенная потливость;
Со стороны желудочно-кишечного тракта:

- общие – тошнота, рвота, боли в животе и диарея;

- редко – анорексия, запор, диспепсия и метеоризм;
Со стороны гепатобилиарной системы:

- общие – клинически значимое повышение АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы;

- редко – холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха и клинически значимое увеличение общего билирубина;

- очень редко – некроз печени;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:

- нечасто – боль в мышцах;
Общие симптомы:

- редко – усталость, недомогание, астения и лихорадка.

Особые условия

В редких случаях могут наблюдаться тяжелые гепатотоксические реакции, в том числе летальный исход, чаще всего у пациентов с серьезной основной болезнью. Лечение флуконазолом должно быть прекращено, если имеются клинические признаки заболеваний печени. Обычно гепатотоксическое действие флуконазола обратимо при прекращении терапии.
Некоторые азолы, включая флуконазол, способствуют удленинию интервала QT. Редкие случаи трепетания-мерцания желудочков были зафиксированы во время лечения флуконазолом.
Хотя связь флуконазола и удлинения QT-интервала до конца не установлена, флуконазол следует использовать с осторожностью у больных с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:

• врожденное или приобретенное продление QT-интервала;

• кардиомиопатия, в частности, сердечная недостаточность;

• синусовая брадикардия;

• существующие симптоматические аритмии;

• сопутствующая терапия, в целях продления интервала QT.
Электролитические нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть устранены до начала лечения флуконазолом. В редких случаях у пациентов наблюдались эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при лечении флуконазолом. Больные СПИДом имеют более высокую склонность к развитию серьезных кожных реакций от различных препаратов. Флуконазол может удлинить протромбиновое время после введения варфарина. Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени.
Флуконазол не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и использование механизмов. Однако при вождении автотранспорта или управлении потенциально опасными механизмами следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения или судорог.
Только для одноразового использования. Не использовать остатки раствора после вскрытия.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, и не использовать после истечения срока годности.

Показания

Инфекон инфузия показан для лечения следующих заболеваний:

- криптококковые инфекции, включая менингит, системные грибковые инфекции, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмония;

- грибковые инфекции мочевых путей и перитонит;

- орофаренгеальный и эзофагеальный кандидоз;

- дерматофитоз, отрубевидный лишай и грибковый баланит;

- профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом;

- в целях профилактики кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получают цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.

Противопоказания

- Совместное введение терфенадина пациентам, получающим инфекон в дозах 400 мг в сутки или выше противопоказано.
- Известно, что применение с другими препаратами, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин противопоказан пациентам, получающим флуконазол, в связи с продлеванием интервала QT.
- Инфекон противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к флуконазолу или любым другим компонентам препарата.

Лекарственное взаимодействие

Астемизол: передозировка астемизола приводит к удлинению интервала QT, тяжелой желудочковой аритмии, трепетанию-мерцанию желудочков и остановки сердца.
Цизаприд: воздействие на сердечно-сосудистую систему, включая трепетание-мерцание желудочков, наблюдались у больных, получавших соответствующее лечение флуконазолом и цизапридом.
Альфентанил: при одновременном применении флуконазола (400 мг) и альфентанила (20 мкг/кг) внутривенно, у здоровых добровольцев AUC 0-10 альфентанила увеличился в 2 раза.
Антикоагулянты: при одновременном применении флуконазола и варфарина, протромбиновое время увеличивается до двух раз.
Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в день) и целекоксиба (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134% соответственно.
Диданозин: совместном применение диданозина и флуконазола является безопасным и мало влияет на фармакокинетику или эффективность диданозина.
Халофантрин: препараты, которые препятствуют CYP3A4 приводят к торможению метаболизма халофантрина.
Циклоспорин: клинически значимые взаимодействия между циклоспорином и флуконазолом наблюдались при 200 мг дозах флуконазола и выше.
ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы: риск миопатии увеличивается, когда флуконазол применяется параллельно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, например аторвастатин и симвастатин или с помощью CYP2C9, как флувастатин. При совместном применении может потребоваться снижение дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Особые условия хранения

Хранить в темном и сухом месте, при температуре не выше +25°С.

Не замораживать.
СРОК ГОДНОСТИ:

2 года от даты производства.

Дозировка

Дозировка, частота дозирования и продолжительность терапии назначается в зависимости от тяжести инфекции. Так как пероральная абсорбция флуконазола является быстрой и полной, суточная доза является одинаковой для перорального и внутривенного введения.
Взрослым:

Тип инфекции/Дозировка

Криптококковая инфекция, включая менингит - 400 мг в первый день, а затем 200 мг один раз в день в течение 10-12 недель или до отрицательного КСФ.

Системные грибковые инфекции, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмонию - 400 мг один раз в день (затем 200 мг один раз в день в течение 4 недель при системном кандидозе)

грибковые инфекции мочевыводящих путей и перитонит 50-200 мг один раз в день.

Орофарингеальный кандидоз - 200 мг в первый день, а затем 100 мг один раз в день в течение 2 недель.

Эзофагеальный кандидоз - 200 мг в первый день, а затем 100 мг один раз в день в течение 2-3 недель.

Дерматофитоз и отрубевидный лишай - 50 мг один раз в день до 6 недель.

Профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом - 50-400 мг один раз в день.

Профилактика у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга - 400 мг один раз в день в течение 7 дней.
Детям:

Тип инфекции/Дозировка

Криптококковая инфекция, включая менингит - 12 мг/кг в первый день, а затем 6 мг/кг один раз в день в течение 10-12 недель или до отрицательного КСФ.

Системные грибковые инфекции, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз - 6-12 мг/кг в день.

Орофарингеальный кандидоз - 6 мг/кг в первый день, а затем 3 мг/кг один раз в день в течение 2 недель.

Эзофагеальный кандидоз - 6 мг/кг в первый день, а затем 3 мг/кг один раз в день в течение 2-3 недель.

Профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом - 3-12 мг/кг в день в течение 2-4 недель.

Передозировка

Токсичность

Возможные последствия передозировки флуконазола недостаточно изучены. Доза в 1000 мг введенная взрослому пациенту не привела к неблагоприятным последствиям. Доза 8200 мг вызвала галлюцинации и параноидальную реакцию. Пациент был госпитализирован и в течение 48 часов, состояние больного было нормализовано.
Симптомы

При передозировке усиление побочных реакций (головная боль, желудочно-кишечные расстройства) возможны галлюцинации.
Лечение

При необходимости, промывание желудка. Лечение должно быть симптоматическим. Флуконазол в основном выделяется с мочой. Форсированный диурез, вероятно, увеличить скорость выведения. После 3-х часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

При беременности и кормлении

Применение препарата во время беременности противопоказано, за исключением больных с тяжелыми грибковыми инфекциями опасными для жизни, в том случае, когда ожидаемая польза от флуконазола превышает возможный риск для плода.

При нарушениях функции печени

Лечение флуконазолом должно быть прекращено, если имеются клинические признаки заболеваний печени.

---

Предыдущая: ФЛУКАНД 150 капсулы 150мг N1
Следующая: ФЛЮКОКС раствор для инфузий 100мл 200мг/100мл