ЭНАП HL таблетки 10мг/12,5мг N20

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Лекарственная форма выпуска: таблетки. Данный препарат выпускается в форме таблеток двух дозировок Энап НЛ 12,5 мг+10мг и Энап НЛ 12,5 мг+20мг (Энап-НЛ 20), по 20 штук в упаковке.
СОСТАВ:

1 таблетка Энапа НЛ включает 12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг или 20 мг эналаприла малеата – активные ингредиенты.

Дополнительные ингредиенты: гидрокарбонат натрия, безводный двуосновной фосфат кальция, моногидрат лактозы, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Фармокологическое действие

Энап НЛ является комбинированным гипотензивным лекарственным средством, повышенная эффективность которого проявляется благодаря двум активным ингредиентам, входящим в состав таблеток.
Эналаприл относится к группе препаратов ингибиторов АПФ, которые препятствуют биосинтезу ангиотензина II из ангиотензина I, снижают плазменное содержание альдостерона, усиливают высвобождение ренина гранулярными клетками стенок артериол клубочков почек, улучшают работу калликреин-кининовой системы, активизируют высвобождение релаксирующего эндотелиального фактора (NO) и простагландинов, подавляют функциональность симпатической нервной системы.
Совместные эффекты всех этих факторов способствуют расширению периферических артерий, устранению их спазма, уменьшению ОПСС, диастолического и систолического давления, пред- и постнагрузки на сердечную мышцу. Расширение артерии по сравнению с венами происходит в большей степени, но не сказывается на рефлекторном увеличении ЧСС. Антигипертензивное воздействие эналаприла выражено более четко при высоком содержании плазменного ренина. Понижение АД в пределах терапевтических норм не влияет на кровообращение мозга. Эналаприл благотворно влияет на кровоснабжение ишемизированных участков миокарда, увеличивает кровоток в почках, при этом не влияя на СКФ (скорость клубочковой фильтрации).
Максимальная эффективность эналаприла наблюдается по прошествии 6-8 часов и сохраняется на достигнутом уровне на протяжении до 24 часов.
Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков, обладающих средней силой мочегонного действия. Его эффекты выражаются понижением реабсорбции ионов натрия в кортикальном участке петли Генле, без воздействия на ее сегмент, проходящий в почечном мозговом слое. Гидрохлоротиазид в проксимальной части извитых канальцев блокирует карбоангидразу, увеличивает почечную экскрецию ионов калия, фосфатов и гидрокарбонатов. Фактически не влияет на кровяное кислотно-основное равновесие. Увеличивает выведение из организма ионов магния и тормозит экскрецию ионов кальция.
Диуретическое (мочегонное) действие развивается на протяжении 1-2 часов, достигает максимальной эффективности через 4 часа и продолжается в течение 10-12 часов. Продуктивность мочегонного эффекта понижается по мере снижения СКФ и достигает нулевого значения при ее значении меньше 30 мл/мин. Гидрохлоротиазид обладает гипотензивным действием за счет изменения реактивности стенок сосудов и понижения ОЦК.
Совместные эффекты эналаприла и гидрохлоротиазида усиливают антигипертензивное действие препарата Энап-НЛ, что позволяет при приеме одной дозы наблюдать результативность терапии на протяжении минимум 24 часов.

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/12,5 мг N20 (2x10) (блистеры)

Фармакокинетика

Абсорбция эналаприла после перорального приема (независимо от еды) равняется 60%. Печеночный метаболизм приводит к образованию эналаприлата (активный метаболит), обладающего более сильным ингибирующим действием на АПФ, чем эналаприл. Плазменная Cmax эналаприла наблюдается через 60 минут, эналаприлата – через 3-4 часа.
Эналаприлат с легкостью минует гистогематические барьеры, за исключением ГЭБ, в некотором количестве проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери. Связь эналаприлата с плазменными белками находится на уровне 50-60%.
Почечный клиренс эналаприла – 18 л/ч, его активного метаболита – 8,1-9,5 л/ч. T1/2 эналаприлата равняется 11 часам. Преимущественный путь выведения – с мочой 60%, из них на 40% в форме эналаприлата и на 20% в форме эналаприла. С каловыми массами выводится на 33%, из них на 27% в форме эналаприлата и на 6% в форме эналаприла.
Удаляется при проведении перитонеального диализа и гемодиализа (со скоростью 38-62 мл/мин), при этом сывороточное содержание эналаприлата снижается на 45-57%.
При патологиях почечной функцией экскреция проходит в замедленном темпе, что требует уменьшения его дозировок в соответствии с КК (клиренс креатинина).
При патологиях печени наблюдали замедление метаболизма без изменений фармакодинамики.
При ХСН отмечено замедление всасывания и метаболических преобразований, а также понижение Vd.
Всасывание гидрохлоротиазида главным образом происходит в проксимальной части тонкой кишки и 12-перстной кишке. Абсорбция равняется 70% (при приеме пищи увеличивается на 10%). Биодоступность — 70%. Плазменная Cmax наблюдается через 1,5-5 часов.
Vd гидрохлоротиазида составляет 3 л/кг. Связь с плазменными белками осуществляется на 40%. При приеме терапевтических суточных дозировок средний показатель AUC увеличивается пропорционально повышению доз. Обладает минимальной кумуляцией, проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери, скапливается в амниотической жидкости. Содержание гидрохлоротиазида в крови пупочной вены фактически совпадает с содержанием в крови матери. Концентрация гидрохлоротиазида в амниотической жидкости по сравнению с плазменной концентрацией больше в 19 раз.
Не поддается печеночному метаболизму. В неизмененном состоянии на 95% выводится с мочой и примерно на 4% в форме 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида (гидролизат), при помощи канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
Почечный клиренс равняется примерно 335 мл/мин. Характеризуется двухфазным профилем выведения. В начальной фазе T1/2 около 120 минут, в конечной фазе (спустя10-12 часов) около 10 часов.
При приеме гидрохлоротиазида пожилыми пациентами, фармакокинетика эналаприла не изменялась, однако наблюдалось повышение его сывороточной концентрации.
При ХСН всасывание гидрохлоротиазида снижается на 20-70%, соответственно тяжести заболевания, а T1/2 удлиняется до 28,9 часов. Средний показатель почечного клиренса – 77 мл/мин.
При оперативном вмешательстве на кишечнике по поводу ожирения (шунтирование), может наблюдаться понижение всасывания гидрохлоротиазида на 30%, а также уменьшение его сывороточной концентрации на 50%.
Сочетаемый прием эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику каждого препарата в отдельности.

Побочные действия

ЦНС:

- атаксия;

- чувство беспокойства;

- депрессия;

- сонливость/бессонница;

- повышенная нервозность;

- периферическая невропатия (дизестезия, парестезии).
Сердечно-сосудистая система:

- ортостатическая гипотензия;

- нарушения сердечного ритма;

- ощущение сердцебиения;

- выраженное понижение АД;

- остановка сердца;

- цереброваскулярный инсульт;

- инфаркт миокарда;

- стенокардия;

- некротизирующий ангиит;

- синдром Рейно.
Пищеварительная система:

- глоссит;

- тошнота;

- сухость в ротовой полости;

- стоматит;

- рвота;

- анорексия;

- диарея;

- воспаление слюнных желез;

- запор;

- илеус;

- метеоризм;

- кишечные колики;

- боль в эпигастрии;

- панкреатит;

- желтуха;

- печеночная недостаточность;

- мелена;

- гепатит.
Дыхательная система:

- пневмония;

- ринит;

- астма;

- синусит;

- охриплость;

- фарингит;

- бронхоспазм;

- легочные инфильтраты;

- эмболия легочной артерии;

- эозинофильная пневмония;

- респираторный дистресс (в том числе отек легких и пневмонит);

- инфаркт легкого.
Мочеполовая система:

- недостаточность почек;

- олигурия;

- ослабление почечной функции;

- гинекомастия;

- интерстициальный нефрит;

- понижение потенции.
Органы чувств:

- слезотечение;

- нарушение зрения;

- вкусовые изменения;

- нарушение обоняния;

- конъюнктивит;

- шум в ушах;

- сухость конъюнктивы.
Система кроветворения:

- гипогемоглобинемия;

- лейкоцитоз;

- анемия;

- эозинофилия;

- лейкопения;

- панцитопения;

- нейтропения;

- агранулоцитоз.
Обмен веществ:

- гипербилирубинемия;

- гипокалиемия;

- гипертриглицеридемия;

- гиперкалиемия;

- гиперхолестеринемия;

- гипомагниемия;

- гиперурикемия;

- гиперкальциемия;

- глюкозурия;

- гипонатриемия;

- гипергликемия;

- гипохлоремический алкалоз;

- увеличение уровня ферментов печени.
Кожные покровы:

- алопеция;

- сыпь;

- гипергидроз;

- опоясывающий лишай.
Аллергические проявления:

- многоформная эритема;

- зуд кожных покровов;

- крапивница;

- эксфолиативный дерматит;

- кожная сыпь;

- фоточувствительность;

- токсический эпидермальный некролиз;

- синдром Стивенса-Джонсона;

- реакции гиперчувствительности (тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек), анафилактические реакции.
Другие:

- лихорадка;

- ощущение слабости;

- волчаноподобный синдром (кожная сыпь, повышение температуры, эозинофилия, артралгия и миалгия, серозит, повышение СОЭ, васкулит, лейкоцитоз, положительный результат тестирования на антинуклеарные антитела).

Особые условия

У пациентов с гипонатриемией, сердечной и почечной недостаточностью в тяжелой форме, дисфункцией левого желудочка, артериальной гипертензией, а в особенности у больных с гиповолемией по причине диареи, приема диуретиков, рвоты, поддержки бессолевой диеты или гемодиализа, после приема первой дозы Энапа-НЛ может наблюдаться артериальная гипотензия, проходящая со всеми клиническими проявлениями.

Как правило, такая гипотензия, а тем более ее серьезные последствия, является редким и преходящим явлением. Перед назначением Энапа-НЛ, во избежание развития артериальной гипотензии, следует отменить диуретики, отказаться от бессолевой диеты и по возможности исключить остальные факторы, влияющие на дегидратацию организма.

При первых признаках развития гипотензии нужно уложить больного на спину так, чтобы его голова находилась ниже ног. В случае необходимости урегулировать объем плазмы с помощью вливания физиологического раствора и внутреннего приема большого количества жидкости. Признаки преходящей гипотензии не могут считаться противопоказанием к дальнейшему применению Энапа-НЛ, так как после проведения нормализации АД и компенсации ОЦК дальнейшее лечение чаще всего проходит без подобных осложнений.
Иногда при терапии гидрохлоротиазидом наблюдали развитие азотемии.
Осторожность применения Энапа-НЛ требуется при таких патологиях, как тяжелые цереброваскулярные заболевания, ИБС, выраженный атеросклероз, аортальный стеноз или какой-либо другой стеноз, затрудняющий отток крови из левого желудочка, а также в пожилом возрасте, по причине риска формирования гипотензии и ухудшения снабжения кровью сердца, почек и головного мозга.
Во время лечения регулярному контролю подлежит сывороточное содержание электролитов, с целью своевременного обнаружения возможного дисбаланса и его последующего купирования. Также определение сывороточного содержания электролитов необходимо у пациентов, получающих инфузионные вливания, страдающих рвотой или длительной диареей.
При терапии Энапом-НЛ следует постоянно обращать внимание на симптомы электролитного дисбаланса, которые могут отмечаться сухостью в ротовой полости, тошнотой, жаждой, олигурией, сонливостью, рвотой, возбуждением, слабостью, понижением АД, вялостью, тахикардией, мышечными болями и судорогами (обычно икроножных мышц).
В период терапии могут отмечаться гиперкальциемия и гипомагниемия, формирующиеся в результате торможения вывода кальция и увеличения экскреции магния (воздействие гидрохлоротиазида).
Значительное увеличение сывороточного содержания кальция может быть симптомом скрытно развивающегося гиперпаратиреоза.
Осторожного назначения Энапа-НЛ требуют пациенты с недостаточностью печеночной функции или прогрессирующими патологиями печени, ввиду того, что прием гидрохлоротиазида может привести к печеночной коме даже при незначительных нарушениях электролитного баланса.
В результате эффектов гидрохлоротиазида у некоторых пациентов наблюдали гиперурикемию или прогрессирование подагры. В случае увеличения сывороточного уровня мочевой кислоты прием таблеток прекращают, с возможным возобновлением терапии после оптимизации лабораторных показателей. В последующем такие больные нуждаются в постоянном контроле этих показателей.
В осторожном назначении препарата нуждаются пациенты, проходящие лечение с использованием инсулина или пероральных гипогликемических ЛС, так как эналаприл может усиливать, а гидрохлоротиазид ослаблять их эффекты. Необходимо более часто обследовать пациентов, страдающих сахарным диабетом, а также скорректировать дозировки гипогликемических средств.
Наблюдаемый ангионевротический отек в районе шеи или лица обычно купируется отменой лечения и назначением антигистаминных препаратов. Тяжелые случаи такого состояния (отек гортани, глотки, языка) поддаются лечению эпинефрином. При необходимости поддержания проходимости путей дыхания проводят интубацию или ларинготомию.
После проведения симпатэктомии гипотензивная эффективность Энапа-НЛ может увеличиться.
Из-за повышенного риска возникновения анафилактических реакций нужно избегать назначения Энапа-НЛ пациентам, которые проходят постоянные сеансы гемодиализа с применением полиакрилонитриловых мембран, больным, подвергающимся аферезу с декстрансульфатом и перед самой процедурой десенсибилизации к пчелиному или осиному яду.
На фоне применения ингибиторов АПФ отмечали ухудшение течения СКВ.
При проведении терапии Энапом-НЛ могут возникать реакции гиперчувствительности даже без предшествующей бронхиальной астмы или аллергии.
При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о нескольких эпизодах острой недостаточности печени с холестатической желтухой, с дальнейшим некрозом печени, и как следствие, с летальным исходом. Причина данных инцидентов неизвестна. В случае формирования желтухи и увеличения активности ферментов печени следует отменить лечение и наблюдать за пациентом.
В связи с возможностью перекрестных реакций чувствительности необходимо с осторожностью применять Энап-НЛ пациентам, проходящим терапию с использованием сульфонамидов или оральных гипогликемических ЛС из группы сульфонилмочевины.
Во время терапии нужно периодически проводить исследования количества лейкоцитов, в особенности у больных с патологиями почек или соединительной ткани.
Во время проведения хирургических операций или общей анестезии (наркоза) с применением гипотензивных средств, эналаприл может блокировать производство ангиотензина II в ответ на компенсаторный выход ренина. В случае, когда понижение АД объясняется таким механизмом действия, его коррекция может проводиться увеличением ОЦК.
В процессе терапии необходимо периодически проверять сывороточное содержание креатинина, электролитов, мочевины, глюкозы и активности ферментов печени, а также белка мочи.
При назначении процедуры исследования функциональности паращитовидных желез прием Энапа-НЛ прекращают.
Стоит с осторожностью отнестись к выполнению тонких или опасных работ, а также к вождению транспорта, в особенности в начале лечения.

Показания

Лечение артериальной гипертензии (гипертонии) у пациентов с показаниями к проведению комбинированной терапии.

Противопоказания

Назначение Энапа НЛ противопоказано при:

болезни Аддисона;

- гиперчувствительности к эналаприлу, гидрохлоротиазиду или прочим дополнительным ингредиентам ЛС;

- выраженных нарушениях почечной функции и анурии (при КК меньше 30 мл/мин);

- первичном гиперальдостеронизме;

- ангионевротическом отеке в анамнезе (любого происхождения);

порфирии;

- в возрасте до 18-ти лет.
Назначение Энапа НЛ следует проводить с осторожностью при:

подагре;

- стенозе почечных артерий;

- гиперкалиемии;

- патологиях почек (при КК 30-75 мл/мин);

- сахарном диабете;

- гипертрофическом идиопатическом субаортальном стенозе или выраженном стенозе устья аорты;

- состояниях после почечной трансплантации;

- цереброваскулярных нарушениях (включая недостаточность кровообращения мозга);

- хронической сердечной недостаточности;

- ишемической болезни сердца;

- системных аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (включая склеродермию и красную волчанку);

- тяжелых нарушениях печеночной функции;

- подавленном костномозговом кроветворении;

- состояниях с наблюдаемым понижением ОЦК (по причине терапии мочегонными ЛС, бессолевой диеты, рвоты, диареи);

- в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

Сочетаемое применение с прочими гипотензивными ЛС, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, наркотическими средствами, Фенотиазином и этанолом увеличивает антигипертензивную эффективность Энапа-НЛ.
Следует проявлять осторожность при одновременном приеме препаратов лития, так как Энап-НЛ тормозит его выведение. Данная комбинация ЛС может стать причиной литиевой интоксикации. В случае необходимости такого совместного применения необходимо контролировать сывороточную концентрацию лития.
Параллельный прием НПВС, анальгетиков, Колестипола, Колестирамина, а также большое количество соли в пище снижают действие Энапа-НЛ. Также, анальгетики и НПВС повышают риск формирования патологий почек и ухудшают картину сердечной недостаточности.
Совместный прием с калийсберегающими диуретиками (включая Триамтерен, Амилорид, Спиронолактон), как и добавление к диете калия, могут стать причиной развития гиперкалиемии.
Сочетаемое применение с иммунодепрессантами, системными глюкокортикоидами, цитостатиками и Аллопуринолом может привести к формированию панцитопении, анемии или лейкопении. В этом случае показано периодическое проведение гемограммы.
При параллельном применении с пероральными гипогликемическими ЛС производными сульфонилмочевины и сульфонамидами чаще наблюдали проявления гиперчувствительности по причине перекрестной реакции.
Одновременный прием с сердечными гликозидами может стать причиной формирования гипомагниемии, гипокалиемии, гидрохлоротиазид-индуцированной гиповолемии, а также усилить токсичность гликозидов.
Совместное назначение с глюкокортикоидами увеличивает возможность возникновения гипокалиемии.
При одновременном применении Энапа-НЛ и Циметидина может увеличиваться T1/2 эналаприла.
При сочетаемом приеме Энапа-НЛ с Теофиллином возможно понижение Т1/2 последнего.
Риск развития артериальной гипотензии усиливается во время проведения общей анестезии или сочетаемом использовании недеполяризирующих миорелаксантов.
Есть сведения о двух случаях формирования острой недостаточности почек после проведения операции по их трансплантации и постоперационной терапии с одновременным использованием Циклоспорина и Эналаприла. Предположительное развитие этого состояния произошло по причине понижения кровотока почек, вызванного циклоспорином, и снижения клубочковой фильтрации, обусловленной Эналаприлом. В связи с этим при параллельном использовании этих двух препаратов необходима осторожность.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
СРОК ГОДНОСТИ:

2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Дозировка

Как правило, терапию артериальной гипертонии не начинают с приема комбинированных препаратов, а используют монотерапию. Однако в случае, когда эффекта одного ингредиента препарата недостаточно и пациенту показано лечение с дополнительным приемом диуретика, можно перейти на прием комбинированных ЛС. Для этого лучше всего первоначально определить адекватные дозировки отдельных ингредиентов такого средства и только потом подобрать препарат, соответствующий данным критериям. Дозы обоих компонентов всегда подбираются в индивидуальном порядке для каждого отдельного пациента.
Энап НЛ предназначен для однократного суточного (1 таблетка в 24 часа) применения. Препарат следует принимать регулярно, желательно в одно и то же время суток (предпочтительно утром). Таблетки нужно проглатывать целиком в процессе еды или после нее и запивать 100-200 мл воды. Продолжительность терапии не ограничена.
При пропуске обычного времени приема ближайшей дозы Энапа НЛ следующую таблетку принимают как можно скорее, но только в том случае, когда промежуток времени до очередного приема достаточно велик. Если до обычного приема следующей дозы осталось мало времени (несколько часов), то прием данной таблетки пропускают и продолжают терапию в обычном режиме. Удваивать суточную дозировку не рекомендуют.
В случае, когда прием таблеток Энапа НЛ не приводит к удовлетворительному терапевтическому эффекту, рекомендуют повысить дозы, добавить другое ЛС или пересмотреть схему лечения (возможно с использованием других препаратов).
С целью предупреждения возникновения симптоматической гипотензии, пациентам, проходящим лечение диуретиками, при переходе на Энап НЛ рекомендуют за 3 дня провести их отмену или снизить дозу. Также перед началом приема таблеток Энап НЛ следует провести исследования почечной функции.
При патологиях почек среднего характера (КК больше 30 мл/мин) корректировка доз Энапа НЛ не требуется

Применение у детей

Опыт применения Энапа-НЛ в детском возрасте недостаточен для его использования до 18-ти лет.

Передозировка

При передозировке Энапом НЛ наблюдали повышение диуреза, судороги, выраженное понижение АД с нарушениями ритма сердца (например, брадикардия), парезы, нарушения сознания (вплоть до комы), паралитический илеус, почечную недостаточность, расстройства кислотно-щелочного равновесия и кровяного электролитного баланса.
В легких токсических случаях показано промывание желудка с приемом сорбентов. При более тяжелых состояниях рекомендованы мероприятия по стабилизации АД, включающие в/в введение плазмозаменителей и физраствора. Все процедуры проводят на фоне мониторинга диуреза, частоты дыхания, показателей АД, ЧСС, сывороточного содержания электролитов, креатинина и мочевины. В особо тяжелых случаях показано в/в введение ангиотензина II и проведение сеанса гемодиализа.

При беременности и кормлении

Применение препарата в периоды беременности и лактации противопоказано.

При нарушениях функции почек

Осторожность применения необходима по отношению к пациентам с нарушенной почечной функцией (при КК 0,5-1,3 мл/с), ввиду возможной кумуляции препарата. В случае необходимости можно рекомендовать комбинацию эналаприла с меньшей дозировкой гидрохлоротиазида или замену лекарственного средства.
Необходимо избегать назначения терапии Энапом-НЛ при любом стенозе артерий почек, из-за возможного ухудшения их функции, вплоть до острой почечной недостаточности (воздействие эналаприла). Также на всем протяжении проводимой терапии следует контролировать состояние почек.

---

Предыдущая: КО АМЛЕССА таблетки 4мг/10мг N30
Следующая: ТАЛЛИТОН таблетки 6,25мг N28