ΠΠ‘ΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N10
- CΡΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°: ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ
- ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΠΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ
- ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅: 10
- ΠΠΎΠ΄ ATX: C03DA04
- ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ: ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° / Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅
- Π¦Π΅Π½Π°: ΠΎΡ 95 000 ΡΡΠΌ
ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠ². ΠΠ΅ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π΅ Π½Π°Π½Π΅ΡΡΠΈ Π²ΡΠ΅Π΄ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ!
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅; Π½Π° ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΌΠ΅ - ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 38.67 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ - 15.38 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 15cP - 1.25 ΠΌΠ³, Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°Ρ - 0.85 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ - 3 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 0.85 ΠΌΠ³. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ: ΠΎΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ II 33G32578 (ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ) - 4 ΠΌΠ³ (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 6ΡΠ (Π464) - 1.6 ΠΌΠ³, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π171) - 0.91 ΠΌΠ³, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 0.84 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ» 3350 - 0.32 ΠΌΠ³, ΡΡΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ - 0.24 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π172) - 0.09 ΠΌΠ³).
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π΅; Π½Π° ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΌΠ΅ - ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 77.34 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ - 30.76 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 15cP - 2.5 ΠΌΠ³, Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°Ρ - 1.7 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ - 6 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 1.7 ΠΌΠ³. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ: ΠΎΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ II 33G32578 (ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ) - 8 ΠΌΠ³ (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 6ΡΠ (Π464) - 3.2 ΠΌΠ³, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π171) - 1.82 ΠΌΠ³, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - 1.68 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ» 3350 - 0.64 ΠΌΠ³, ΡΡΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ - 0.48 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π172) - 0.18 ΠΌΠ³).
Π€Π°ΡΠΌΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ , ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ Π°Π½Π΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ - ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌ PAAC, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° Π§Π‘Π‘, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠ² QRS, PR ΠΈΠ»ΠΈ QT Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π².
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ 25 ΠΌΠ³, 50 ΠΌΠ³ N10 (1Ρ 10), N20 (2Ρ 10), N30 (3Ρ 10), N50 (5Ρ 10), N90 (9Ρ 10), N28 (2Ρ 14) (Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡ)
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 69%. Cmax Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ. Cmax ΠΈ AUC Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ³ ΠΈ Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎ - Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100 ΠΌΠ³. Css Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 2 Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°1-ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Vd Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 (Β±7) Π». ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ. Π Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 32% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 67% - ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠΊΠΈ. TΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 3-5 Ρ, ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ - ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 10 Π»/Ρ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ) - ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½. ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ. Π ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Cmax ΠΈ AUC Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 22% ΠΈ 45% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (18-45 Π»Π΅Ρ). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ AUC ΠΈ Cmax Π½Π° 38% ΠΈ 24% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, - ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° 26% ΠΈ 3%. ΠΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΠ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (7-9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ) ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Cmax ΠΈ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° 3.6% ΠΈ 42%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (II-IV ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA). Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ AUC ΠΈ Cmax Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° 38% ΠΈ 30% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Ρ. ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄Π΅Π½ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯10%); ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1%, <10%); Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯0.1%, <1%); ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (β₯0.01%, <0.1%); ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (<0.01%, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ); ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° (ΠΏΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ). ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ½Π΅ΡΡΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΡΠ΅ΠΎΠ·. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ, Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΡ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΈΠΏΠΎΠ½Π°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠΊΠΈ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π±Π΅ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡΠ°. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠ±ΠΌΠΎΡΠΎΠΊ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΠ΄ΠΈΠΉ, Π»Π΅Π²ΠΎΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠ· Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΠΠ’: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, Π·Π°ΠΏΠΎΡ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ, ΡΠ²ΠΎΡΠ°. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΠΈΡΡΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π·ΡΠ΄; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ ΠΈΠΊΡΠΎΠ½ΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΠΈ; Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π΅. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ; ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° - Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π½ΠΈΠ΅, Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ. ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π·ΠΎΡΠ° ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ, ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΊ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π² Ρ.Ρ. Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π² ΡΡΠΎΠΉ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (5-6 ΠΈ 7-9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 5.5 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π» Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. Π£ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4 ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ·Π° Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°: Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 40%) ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°;
Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ: Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA ΠΏΡΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (<35%).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ;
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 5 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π»;
ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΠ <30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA);
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ);
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½Π°;
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ >2 ΠΌΠ³/Π΄Π» (ΠΈΠ»ΠΈ >177 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π») Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ >1.8 ΠΌΠ³/Π΄Π» (ΠΈΠ»ΠΈ >159 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π») Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½;
Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ, Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ;
Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΠΎΠΏΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π½Π΅Ρ);
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠΈ; ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ; ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ <50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½); ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ: ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ. ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ². ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ: Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°, ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠΠΠ‘: Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠΠ‘ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° (ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ). ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π’ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ° Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ€ ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II: ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π² Ρ.Ρ. Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ€ ΠΈ ΠΠ ΠII Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΡΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ (ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½, Π°Π»ΡΡΡΠ·ΠΎΠ·ΠΈΠ½): ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π»Π°. Π’ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, Π°ΠΌΠΈΡΠΎΡΡΠΈΠ½, Π±Π°ΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Ρ, ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ·Π°ΠΊΡΠΈΠ΄: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ΅ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ΠΈ CYP3A4. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π . ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½: AUC Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 16% (90% ΠΠ: 4-30%). ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ. ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ. Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4: Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4: β ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4: ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ CYP3A4, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. ΠΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4 (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°/ΡΡΡ) Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° 441%. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π·Π°Π΄ΠΎΠ½, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ; β ΡΠ»Π°Π±ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠΎΠΌ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ (ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° ΠΎΡ 98% Π΄ΠΎ 187%). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³. ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ (ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ CYP3A4), Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π° 30%. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ) Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ: Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π΄ΠΎ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π΅ Π΄ΠΎ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π»)
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ
<5
ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Ρ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ Π΄ΠΎ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ; Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π΄ΠΎ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ
ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ½Π΅ΠΉ
ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Ρ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π΄ΠΎ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ; Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π΄ΠΎ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ; Ρ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ - Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
β₯6
ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΎ
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 50 ΠΌΠ³. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ 6 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π» ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ <5 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π». ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ, Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1 ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΠ <30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ II ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΠ 30-60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΏΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈ ΠΠ <50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Π½Π΅Ρ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠ <50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP3A4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ°, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΠΏΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ Π½Π΅Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘Π»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ³Π»Π΅ΠΌ.
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ
Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π½Π΅Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°/ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°. Π‘Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π½Π΅Ρ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ , Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΠΈΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΏΠΈΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π°-ΠΡΡ) ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΠ <50 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½). ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 1). ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΠ <30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ°Ρ: ΠΠ‘ΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 25ΠΌΠ³ N10
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠ°Ρ: ΠΠ ΠΠΠΠ’ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 10ΠΌΠ³ N50
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ»
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ» Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ SEO
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π‘ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΌΠΌΡΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ² N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ½Π΅ΡΠ΄ΠΆΠΈ N30
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ 25ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ― ΠΠ ΠΠΠΠ ΠΠΠ£Π’Π Π¬
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N20
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠΎΠ²ΡΠΊΡΠΠΎΠ»Π΄ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΠ ΠΠ‘Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 200ΠΌΠΊΠ³ N100
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠΠ
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1%
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1% Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ