ЛОРИСТА Н таблетки 50мг/12,5мг N28

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

- ЯДРО -

Действующие вещества: Гидрохлоротиазид 12,50 мг, Лозартан калия 100,00 мг

Вспомогательные вещества:

крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, магния стеарат

- ОБОЛОЧКА ПЛЕНОЧНАЯ -

гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е171), тальк

Фармокологическое действие

Препарат Лориста® Н 100 – комбинированный препарат, в состав которого входят лозартан и гидрохлоротиазид, которые оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) (типа АТ1) для приема внутрь. В условиях in vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-31 74 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению АРП крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II в плазме крови.

Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. Лозартан равномерно контролирует АД на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80 % от максимального эффекта лозартана, через 5-6 часов после приема внутрь. Синдром «отмены» отсутствует. Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов.
Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг; 25 мг N14 (1x14), N28 (2x14), N56 (4x14); 50 мг, 100 мг N7 (1x7), N14 (2x7), N28 (4x7), N14 (1x14), N28 (2x14), N56 (4x14), N30 (3x10), N60 (6x10), N90 (9x10) (блистеры)

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.
Лозартан

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при «первичном» прохождении через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-31 74) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан метаболизируется с образованием активного (E-31 74) метаболита (14 %) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин.). Период полувыведения (Т½) лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник (58 %), почками – 35 %. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет 64 %.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Т½ составляет 5-15 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.
Лозартан

Пол

Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различается.

Нарушения функции печени и почек

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Побочные действия

В клинических исследованиях с применением комбинации гидрохлоротиазид/лозартан не наблюдалось нежелательных реакций, характерных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной артериальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при применении плацебо, у 1 % или более пациентов, применявших комбинацию гидрохлоротиазид/лозартан.

Особые условия

Лозартан
Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении препарата Лориста® Н 100 должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием натрия в плазме крови на фоне применения диуретиков, диеты с ограничением потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата Лориста® Н 100. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лориста® H 100 (см. разделы «Показания к применению» и «Противопоказания»).
Нарушения водно-электролитного баланса

Нарушения водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Во время лечения препаратом не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители пищевой соли, содержащие калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени в анамнезе препарат Лориста® H 100 следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при применении лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки

Опыт применения препарата Лориста® H 100 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительного ответа на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® H 100 не рекомендуется у данной группы пациентов.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует назначать с осторожностью у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.
Аортальный стеноз или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или с ГОКМП.
Этнические особенности

Как и при применении ингибиторов АПФ, лозартан и другие АРА II вероятно менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, по причине более высокой распространенности артериальной гипертензии с низкой активностью ренина в данной популяции.
Анализ данных всей группы популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (на 13,0 %, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка всех рас кроме негроидной расы (n = 8660, p = 0,003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (p = 0,03).
Беременность

Не следует применять АРА II во время беременности. При отсутствии необходимости в непрерывной терапии АРА II пациенткам, планирующим беременность, следует заменить АРА II на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности во время беременности. При диагностировании беременности применение препарата Лориста® Н 100 следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Двойная блокада РААС

По данным клинических исследований было показано, что двойная блокада РААС за счет одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препарата, воздействующего на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС за счет одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При абсолютной необходимости двойной блокады ее следует проводить только под наблюдением врача при регулярном тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и АД. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и в случае применения любых гипотензивных средств, у пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Учитывая влияние тиазидных диуретиков на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Препарат Лориста® Н 100 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения.

Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения комбинации гидрохлоротиазид/лозартан у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лориста® Н 100 во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности комбинации гидрохлоротиазид/лозартан у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Специальная информация о вспомогательных веществах

В состав препарата Лориста® Н 100 в качестве вспомогательного вещества входит лактоза, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел «Противопоказания»).
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное действие»).

Показания

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к другим производными сульфонамида, анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия, тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструкция желчевыводящих путей, резистентная гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия/подагра, одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью

Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушение функции почек (КК от 30-50 мл/мин), пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающие лечение большими дозами диуретиков, – может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы (по гидрохлоротиазиду).

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено).

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС

По данным клинических исследований было доказано, что двойная блокада РААС за счет одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препарата, воздействующего на РААС.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении АРА II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулин: возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом. При их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекцию доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Другие гипотензивные средства: аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол: в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, эпинефрин [адреналин], норэпинефрин [норадреналин]): снижение выраженности терапевтического эффекта на фоне применения прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорид): усиление эффекта миорелаксантов.

Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты: риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может быть необходима коррекция дозы препаратов урикозурического действия, так как гидрохлоротиазид может повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты. Возможно, потребуется коррекция дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): повышают биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосуппрессивный эффект.

Салицилаты: в случае применения высоких доз салицилатов, гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа: имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сердечные гликозиды: вызванные тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия могут приводить к развитию аритмии.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать побочные эффекты при изменении сывороточного содержания калия

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые могут вызывать побочные эффекты при изменении сывороточного содержания калия (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), и с препаратами, применение которых может вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты):

- I A класс антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. При необходимости применения препаратов, содержащих кальций, следует контролировать его содержание в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов соответствующим образом при необходимости.

Влияние на результаты лабораторных исследований: тиазидные диуретики могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез, учитывая их влияние на метаболизм кальция (см. раздел «Особые указания»).

Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии. Следует контролировать клинические признаки нарушения водно-электролитного обмена и сывороточное содержание электролитов.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед применением препарата необходимо восстановить ОЦК.

Амфотерицин В (для внутривенного введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике): гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Особые условия хранения

При температуре не выше 25 ºC, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности.

Дозировка

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Препарат Лориста® Н 100 можно применять одновременно с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100 – 1 таблетка (12,5 мг + 100 мг) 1 раз в сутки. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг в сутки и лозартана в дозе 50 мг в сутки в течение 2-4 недель.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Максимальная доза – 1 таблетка препарата Лориста® Н 100 1 раз в сутки.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда

1 таблетка препарата Лориста® Н 100 1 раз в сутки. Препарат Лориста® Н 100 назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений АД на фоне приема комбинации гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг в сутки и лозартана в дозе 50 мг в сутки.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка препарата Лориста® Н 100.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, применение таблеток комбинации гидрохлоротиазид/лозартан не рекомендовано. Не следует применять комбинацию гидрохлоротиазид/лозартан в форме таблеток у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Перед началом применения препарата необходимо провести коррекцию гиповолемии, терапию следует начинать с приема монопрепаратов гидрохлоротиазида и лозартана с последующей титрацией доз.
Применение у пациентов с нарушением функции печени

Применение комбинации гидрохлоротиазид/лозартан противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов пожилого возраста

Препарат не должен применяться для начальной терапии у пациентов пожилого возраста.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом Лориста® Н 100. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата Лориста® Н 100 должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Лозартан

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки – выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

При беременности и кормлении

Лекарственные препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут стать причиной серьезных повреждений и гибели плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лориста® Н 100 должен быть сразу отменен.

Хотя нет опыта применения лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лориста® Н 100 применяется во II и в III триместре беременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и в III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформацией скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и в III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным женщинам важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодического ультразвукового исследования с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лориста® Н 100, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от срока беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лориста® Н 100 во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза у беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

---

Предыдущая: ЛОРТЕНЗА таблетки 50мг/5мг N30
Следующая: ЛОРИСТА таблетки 100мг N28