ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N1

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Порошок для приготовления инъекционного раствора 1,0 г N1 (флаконы)

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: порошок для приготовления инъекционного раствора.
В одном флаконе содержится:
активное вещество:цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефипим) – 1,0 г; 0,5 г
вспомогательные вещества :L-аргинин.

Лекарственная форма

Препарат по 0,5 г или 1,0 г во флаконах. Флаконы с инструкцией по применению в упаковке из картона.

Фармакодинамика

Тетрапим - антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.  Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
 Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- грамотрицательных аэробов, таких, как  Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (втом числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (втомчисле Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; 
- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans; 
- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости). 
Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы  Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима - 100%.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
Доза цефепима
0,5 ч
 1 ч
2 ч
4 ч
8 ч
12 ч
 С_max, мкг/мл
500 мг
38,2
21,6
11,6
5,0
1,4
0,2
39,1±3,5
1 г
78,7
44,5
24,3
10,5
2,4
0,6
81,7±5,1
2 г
163,1
85,8
44,8
19,2
3,9
1,1
163,9±25,3
* Представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной инфузии цефепима, максимальная концентрация (Сmах).
     Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)
после внутримышечного введения
Доза цефепима
0,5 ч
1 ч
2 ч
4 ч
8 ч
12 ч
C_max, мкг/мл
T_max ,ч
500 мг
8,2
12,5
12,0
6,9
1,9
0,7
13,9±3,4
1,4±0,9
1 г
14,8
 25,9
26,3
16,0
4,5
1,4
29,6±4,4
1,6±0,4
2 г
36,1
49,9
51,3
31,5
8,7
2,3
57,5±9,5
1,5±0,4
* представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах).
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. 
С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы. 
Терапевтические концентрации обнаруживается в различных жидкостях организма, таких как моча, желчь, перитонеальная жидкость, слюна, и в тканях организма, таких как слизистая оболочка бронхов, простата, аппендикс и желчный пузырь. В незначительной степени выводится с грудным молоком.
Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. Цефепим слабо метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-окись (NMP-N-окись). Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем  мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N- метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
Период полувыведения составляет 2 ч, примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках.
 Пациенты с нарушениями функции почек
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатина.
При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе, и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.( См. раздел «Способ применения»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Пациенты старше 65 лет
После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация - время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритема), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). 
       Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги;
Со стороны мочеполовой системы: вагинит. 
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный энтероколит;
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышенная кровоточивость;
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди. 
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения. 
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной" фосфотазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи. 
Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, периферические отеки, кандидоз.

Особенности продажи

По рецепту.

Особые условия

У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К ≤ 60 мл/мин) доза или интервал времени приёма цефепима для инъекций следует скорректировать в зависимости от функции почек.
(См. раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная функция должна тщательно отлеживаться в случае  применения одновременно с цефепимом препаратов с возможной нефротоксичностью, таких как аминогликозиды и петлевые  диуретики.
При возникновении диареи во время лечения цефепимом следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите. 
        В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер. 
Применение цефепима  возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительный результат теста на глюкозу в моче.
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
Беременность и период лактации.
Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления транспортом и работы с опасными механизмами, требующей повышенной скорости психомоторных реакций во время лечения препаратом.

Показания

·        инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;
·        инфекции мочевыводящих путей, осложненные и неосложненные;
·        инфекции кожи и мягких тканей;
·        инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей (в комбинации с метронидазолом);
·        инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза;
·        септицемия,
·        инфекции при эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией
·        профилактика инфекций при полостных хирургических операциях ;
·        бактериальный менингит у детей;

Противопоказания

·       Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы;
·       повышенная чувствительность к аргинину;
·       детский возраст до 2 мес. 
С осторожностью
·     Больным с нарушением функции почек;
·     при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе;
·     детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Лекарственное взаимодействие

·    Раствор цефепима нельзя смешивать с растворами аминогликозидов (гентамицином, тобрамицином, амикацином, нетилмицином), метронидазола, ванкомицина, аминофиллина. При необходимости эти растворы вводят отдельно. 
·    Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешивающих растворов не превышает 40 мг/мл.
·    Петлевые диуретики и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
·    При одновременном использовании цефепима с аминогликозидами проявляется  синергизм. Однако одновременно и усиливается риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов наряду с повышением дозы последних.
·    С макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами -  проявляется антагонизм.
·    Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

Особые условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в  недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Дозировка

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно. 
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного. 
Внутривенное введение.
Для в/в струйного введения, Тетрапим  можно растворять в следующих растворителях:
·    стерильная вода для инъекций;
·    5 % раствор декстрозы (глюкозы);
·    0,9 % раствор натрия хлорида.
Растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) и вводят в/в струйно  в течение 3-5 мин.
Для в/в капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов,  и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл; вводят в течение не менее 30 мин:
·    0,9% раствор хлорида натрия,
·    5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы),
·    раствор натрия лактата,
·    комбинация  5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия;
·    комбинация лактата  Рингера и 5 %  раствора декстрозы,
Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.
 
Внутримышечное введение.
Для в/м введения Тетрапим  можно растворять в следующих растворителях:
·    вода для инъекций;
·    0,9% раствор натрия хлорида;
·    0,5% или 1% раствор лидокаина гидрохлорида.
При в/м вводят глубоко в мышцу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы; необходимо провести предварительную аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введение раствора, особенно лидокаина, в кровь!
 
Следующие минимальные количества растворителя необходимо использовать для растворения сухого порошка Тетрапима:
 
 
Объем раствора для разведения
Приблизительный объем полученного раствора, мл
Внутривенное введение
0,5 г/флакон
5
5,6
1 г/флакон
10
11,3
2 г/флакон
10
12,5
Внутримышечное введение
0,5 г /флакон
1,3
1,8
1 г/флакон
2,4
3,6
 
Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного введения
Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2-8⁰ С).
Как и все растворы для парентерального введения, перед введением, приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.
 
Рекомендуемые дозы у взрослых  и  у детей  с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек.
Характер и локализация инфекции
Разовая доза, путь и частота
введения Тетрапима
Продолжительность 
терапии (дни)
Инфекции нижних дыхательных путей
1,0 - 2,0 г внутривенно каждые 12 ч
10
Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и 
мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
0,5 - 1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч
7-10
Тяжелые неосложненные и осложненные 
инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
2,0 г внутривенно каждые 12 ч
10
Осложненные инфекции брюшной полости
(в комбинации с метронидазолом)
2,0 г внутривенно каждые 12 ч
7-10
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные 
инфекции кожи и мягких тканей
2,0 г внутривенно каждые 12 ч
10
Нейтропеническая лихорадка; 
жизнеугрожающая инфекция
2,0 г внутривенно каждые 8 ч
7
        Дети
       Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.
Максимальная разовая доза не должна превышать 2 г. 
Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени. Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима. 
Пациенты с нарушением функции почек.
Режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Клиренс креатинина (мл/мин)
Частота введения в зависимости от разовой дозы
>60 мл/мин
(нормальная функция почек)
0,5 г каждые 12 ч
1,0 г каждые 12 ч
2,0 г каждые 8 ч или каждые 12 ч
30-60 мл/мин
0,5 г каждые 24 ч
1,0 г каждые 24 ч
2,0 г каждые 12 ч или каждые 24 ч
11-29 мл/мин
0,5 г каждые 24 ч
1,0 г каждые 24 ч
2,0 г каждые 24 ч
<11 мл/мин
0,25 г каждые 24ч
0,5 г каждые 24 ч
1,0 г каждые 24 ч
Перитонеальный диализ
0,5 г каждые 48 ч
1,0 г каждые 48 ч
2,0 г каждые 48 ч
Гемодиализ
1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч или
1,0 г каждые 24 ч
 

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
 Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
 Лечение: при почечной недостаточности - гемодиализ; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

---

Предыдущая: ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N5
Следующая: ТЕТРАПИМ порошок 0,5г N5