ЭЛИМОР раствор для инъекций 2мл 2мг/2мл N5

Подробная информация о препарате

Форма выпуска

Лекарственная форма: раствор для инъекций и инфузий.

Форма выпуска: Прозрачный бесцветный раствор, заполненный в 2 мл или 4 мл прозрачные стеклянные ампулы. 5 или 10 ампул упакованы в планшет, который затем упаковывается в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
СОСТАВ:

Каждый 1 мл раствора содержит:

Активное вещество: ондансетрона гидрохлорид ФСША эквивалетный ондансетрону - 2 мг

Вспомогательное вещество: вода для инъекций - q.s.

Описание: прозрачный бесцветный раствор.

Фармокологическое действие

Ондансетрон является сильнодействующим, высоко селективным антагонистом рецептора 5-НТ3. Его точный противорвотный и противотошнотный механизм действия не известен. Химиотерапевтические агенты и радиотерапия могут вызывать высвобождение 5-НТ в тонком кишечнике, что инициирует рвотный рефлекс путем активации блуждающих афферентных волокон через 5-HT3 рецепторы. Ондансетрон блокирует инициации этого рефлекса. Активация блуждающего афферентов могут также вызвать высвобождение 5-НТ в области postrema, расположенной на уровне четвертого желудочка, и это может также способствовать рвоте через центральный механизм. Таким образом, эффект ондансетрона в лечении тошноты и рвоты, вызванной цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, осуществляется, вероятно, из-за антагонизма 5-HT3 рецепторов в нейронах, расположенных как в периферической, так и центральной нервной системе. Механизмы действия в послеоперационной тошноты и рвоты не известны, но может существовать общие пути с цитотоксической индуцированных тошнота и рвота.
В фармако-психологических исследованиях на добровольцах ондансетрон не проявлял седативный эффект.
Ондансетрон не меняет концентрации пролактина в плазме.

Лекарственная форма

Раствор для в/в и в/м введений 2 мг/мл 2 мл, 4 мл N5, N10 (ампулы)

Фармакокинетика

После перорального введение ондансетрон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму первого прохождения (биодоступность составляет около 60%). Пик концентрации в плазме около 30 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после дозы 8 мг. Для доз ондансетрона выше 8 мг увеличение системного воздействия непропорционально дозе; это может отражать некоторое сокращение метаболизма первого прохождения при более высоких дозах. Биодоступность после перорального приема, слегка усиливается в присутствии пищи, но не изменяется при приеме антацидов. Исследования, проведенные у здоровых пожилых добровольцев показали небольшое, но клинически незначительное, возрастное увеличение пероральной биодоступности (65%) и периода полувыведения (5 часов) ондансетрона. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, в/м и в/в введении; T1/2 составляет приблизительно 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной почечной недостаточности — 15–20 ч. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Эквивалентное системное воздействие достигается через в/м и в/в введение ондансетрона.
Связывание ондансетрона с белками 70-76%. Не было установлено прямое влияние концентрации в плазме и противорвотного эффекта. Ондансетрон выводится из системной циркуляции преимущественно через несколько ферментативных путей метаболизма печени. Менее 5% поглощенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента CYP2D6 не оказывает никакого влияния на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном дозировании.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, классифицированы по системам органов и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 и <1/10; иногда - ≥1/1000 и <1/100; редко - ≥1/10000 и <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы:
- редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
- очень часто - головная боль;

- иногда - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий;

- редко - головокружение во время быстрого в/в введения.
Со стороны органов зрения:

- редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения;

- очень редко - транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин.
Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- иногда - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД;

- часто - чувство жара или горячие приливы;

- очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно при в/в введении.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

- иногда - икота.
Со стороны ЖКТ:

- часто - запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:

- иногда - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Общие и местные реакции:

- часто - местные реакции в месте в/в введения.
Дети

Неблагоприятные события у детей и подростков были сравнимы с таковыми у взрослых.
Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакций после авторизации лекарственного продукта очень важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Особые условия

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, которые продемонстрировали гиперчувствительность к другим селективным антагонистам 5-HT3. Респираторные события должны рассматриваться симптоматично и клиницисты должны обратить особое внимание на них в качестве предшественников реакций гиперчувствительности.
Редко временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT были зарегистрированы у больных, получающих ондансетрон. Ондансетрон увеличивает интервал QT в зависимости от дозы (см фармакодинамические свойства). Кроме того, после маркетинговые случаи Torsade de Pointes были зарегистрированы у пациентов, принимавших ондансетрон. Избегайте применения ондансетрона у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT. Применение ондансетрона должно осуществляться с осторожностью у пациентов, которые имеют или могут проявлять удлинение QT. Эти условия включают в себя пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые приводят к пролонгации QT или электролитным нарушениям. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, у пациентов, получавших антиаритмические препараты или бета-адренергические блокаторы и у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса.
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть исправлены до введения ондансетрона.
Имелись постмаркетинговые случаи, описывающие пациентов с серотониновым синдромом (в том числе изменениями психического статуса, вегетативной нестабильностью и нервно-мышечных нарушениями) после сопутствующего применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН)). Если сопутствующее лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, целесообразно наблюдение пациента.
Ондансетрон, как известно, увеличивает время прохождения пищи через кишечник, поэтому пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника следует контролировать после введения.
У пациентов с аденотонзилярной профилактикой хирургической тошноты и рвоты ондансетрон может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому такие пациенты должны быть тщательно наблюдаться после применения ондансетрона.
На сегодняшний день опыт применения ондансетрона у кардиологических больных незначителен, поэтому следует проявлять осторожность при совместном введении ондансетрона с анестетиками у пациентов с аритмиями или нарушениями сердечной проводимости или у пациентов, которые лечатся антиаритмическими агентами или бета-блокаторами.
Раствора для инъекций содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в ампулах, т.е., по существу является свободным от натрия.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV).

При расчете дозы на основе мг/кг и введение трех доз c 4-часовым интервалом, общая суточная доза будет выше, чем при введении однократной дозы 5 мг/м2 с последующей пероральной дозировкой.Сравнительная эффективность этих двух различных режимов дозирования не была исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает схожую эффективность для обоих режимов.
При психомоторном тестировании ондансетрон не ухудшает производительность и не вызывает седативного эффекта. Не прогнозируется вредное воздействие от фармакологии ондансетрона.

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Показания

Взрослые:

- Лечение тошноты и рвоты, индуцированной цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией

- Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (PONV).
Дети:

- Лечение вызванной химиотерапией тошноты и рвоты (CINV) у детей в возрасте ≥6 месяцев

- Профилактика и лечение PONV детей в возрасте ≥1 месяц.

Противопоказания

- Одновременное применение с апоморфином.

- Повышенная чувствительность к ондансетрону или другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов (например, гранисетрон, доласетрон) или к любому компоненту препарата.

Лекарственное взаимодействие

Нет доказательств того, что ондансетрон индуцирует или либо тормозит метаболизм других лекарственных средств, применяемых совместно с ним. Конкретные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, пропофолом и тиопенталом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами цитохрома Р-450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Из-за множества метаболических ферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование фермента или снижение активности одного фермента (например, генетический дефицит CYP2D6), как правило, компенсируется другими ферментами и должно привести к небольшим или незначительным изменениям общего клиренса ондансетрона или требования дозы.
Использование ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклины, такие как доксорубицин, даунорубицин или трастузумаб), антибиотиками (такие как эритромицин или кетоконазол), антиаритмическими средствами (например, амиодарон) и бета-блокаторами (например, атенолол или тимолол) может увеличить риск аритмии.
Имелись данные постмаркетингового исследования, описывающие пациентов с серотониновым синдромом (в том числе изменения психического статуса, вегетативной нестабильностью и нервно-мышечными нарушениями) после сопутствующего применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (в том числе СИОЗС и SNRIs).
Апоморфин

На основе докладов о глубокой гипотензии и потере сознания, когда ондансетрон вводили с гидрохлорид апоморфином, одновременное применение апоморфина противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получавших мощные индукторы CYP3A4 (то есть фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероральный клиренс ондансетрона был увеличен и были снижены концентрации ондансетрона в крови.
Трамадол

Данные нескольких исследований показывают, что ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Несовместимость

Инъекции ондансетрона не следует вводить в одном шприце или инфузии с любыми другими препаратами.

Особые условия хранения

Хранить в однодозовых или в многодозовых контейнерах, предпочтительно стеклянных типа I при температуре от 2°С и 30°С в защищенном от света.
СРОК ГОДНОСТИ:

2 года от даты производства.

Дозировка

Для внутривенных инъекций или после разведения для внутривенных инфузий.
Взрослые

-Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией и лучевой терапией

Эметогенный потенциал лечения рака варьируется в зависимости от доз и используемых схем комбинаций химиотерапии и лучевой терапии. Способ введения и дозы ондансетрона должен быть гибким и выбран, как показано ниже.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия:

Для пациентов, получавших эметогенную химиотерапию или радиотерапию, ондансетрон может применяться либо путем перорального или внутривенного введения.

Для большинства пациентов, получающих эметогенную химиотерапию или радиотерапию, ондансетрон изначально следует вводить внутривенно непосредственно перед началом лечения, а затем по 8 мг перорально каждые 12 часов.

Для перорального введения: 8 мг за 1-2 часа до лечения, а затем по 8 мг через 12 часов.

Для защиты от прологированной или длительной рвоты после первых 24 часов, пероральное лечение ондансетроном должно быть продолжено на срок до 5 дней после курса лечения. Рекомендуемая доза для перорального введения составляет 8 мг два раза в день.
Высокоэметогенная химиотерапия:

Либо 8 мг в виде медленной внутривенной болюсной инъекции или в качестве краткосрочной инфузии продолжительностью 15 минут непосредственно перед химиотерапией. Если это начальная доза имеет недостаточный эффект может быть дополнена либо 8 мг (внутривенный болюс или инфузия в течение 15 минут) каждые 4 часа, не более двух раз, или непрерывной инфузии 1 мг/час в течение 24 часов.

Однократная внутривенная доза 16 мг разводится в 50-100 мл физиологического раствора или других совместимых жидкостей для вливания и проводится инфузия в течение не менее 15 мин, непосредственно перед химиотерапией. Разовая доза больше, чем 16 мг не должна вводиться в связи с дозозависимым увеличением риска пролонгации интервала QT.

Через 24 часа лечения изменяется на пероральное.

Эффект ондансетрон может быть повышен за счет одновременного введения 20 мг дексаметазона внутривенно или равной сильнодействующей дозы других глюкокортикоидов для внутривенного введения.
Дети

Тошнота и рвота, вызванная химиотерапией, у детей в возрасте ≥6 месяцев и подростков:

Дозы для лечения вызванной химиотерапией тошноты и рвоты могут быть рассчитаны на основе площади поверхности тела (BSA) или веса - смотрите ниже. Если результаты дозирования на основе веса выше общих суточных доз, то они сравниваются с дозированием на основе ППТ.

Нет данных из контролируемых клинических испытаний по использованию ондансетрона в предотвращении вызванных химиотерапией пролонгированной или длительной тошноты и рвоты. Нет данных из контролируемых клинических испытаний по использованию ондансетрона для лечения у детей тошноты и рвоты, индуцированных лучевой терапии.
Дозирование по BSA:

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в качестве однократной внутривенной дозой 5 мг/м2. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

Пероральное дозирование может начаться спустя двенадцать часов и может быть продолжено до 5 дней.

Общая суточная доза взрослым не должна превышать 32 мг.
Пожилые

Ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет и изменение дозировки, частоты дозирования или пути введения не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировки суточной дозы, частоты введения дозы или пути введения не требуются.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс ондансетрона значительно уменьшается, а период полураспада в сыворотке крови значительно увеличивается у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. У таких больных Общая суточная доза 8 мг не должна превышаться и, следовательно, парентеральное или пероральное введение рекомендуется.
Пациенты с плохим метаболизмом спартеина/дебризохина

Период полувыведения ондансетрона не изменяется у пациентов, классифицированных как плохие метаболизаторы спартеина и дебризохина. Следовательно, у таких больных повторное дозирование дает уровень воздействия препарата, не отличающийся от общей численности населения. Корректировка суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота (PONV)

Взрослые.

Для профилактики PONV ондансетрон можно вводить перорально или путем внутривенной инъекции.

Ондансетрон можно вводить в виде разовой дозы 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно до анестезии.

Для лечения установленной PONV рекомендуется разовая доза 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.
Дети.

Послеоперационная тошнота и рвота у детей в возрасте ≥1 месяц и подростков

Для предотвращения PONV у педиатрических больных после операции под общим наркозом, можно вводить разовую дозу ондансетрона внутривенно медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг максимум до 4 мг до, во время или после анестезии.

Для лечения PONV у педиатрических больных после операции под общим наркозом, можно вводить разовую дозу ондансетрона внутривенно медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг максимум до 4 мг.

Нет данных о применении ондансетрона в лечении послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет.
Пожилые

Существует ограниченный опыт в использовании ондансетрона в профилактике и лечении послеоперационной тошноты и рвоты (PONV) у пожилых людей, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающих химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция суточной дозы, частоты введения дозы или пути введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс ондансетрона значительно уменьшается, а период полураспада в сыворотке крови значительно увеличивается у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. У таких больных Общая суточная доза 8 мг не должна превышаться и, следовательно, парентеральное или пероральное введение рекомендуется.
Пациенты с плохим метаболизмом спартеина/дебризохина

Период полувыведения ондансетрона не изменяется у пациентов, классифицированных как плохие метаболизаторы спартеина и дебризохина. Следовательно, у таких больных повторное дозирование дает уровень воздействия препарата, не отличающийся от общей численности населения. Корректировка суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.

Применение у детей

Дети, получающие ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими агентами, должны тщательно наблюдаться на предмет нарушений функции печени.

Передозировка

Симптомы и признаки

Мало что известно на данный момент о передозировке с ондансетроном, однако, у ограниченного числа пациентов наблюдалась передозировка. В большинстве случаев симптомы были похожи на те, которые уже зарегистрированы у больных, получающих рекомендуемые дозы. Проявления, которые были зарегистрированы, включают визуальные нарушения, тяжелые запоры, гипотония и вазовагальный эпизод с временным AV блоком второй степени. Во всех случаях, события полностью проходили после отмены препарата.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. В случаях передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Лечение

Антидота не существует, поэтому во всех случаях подозрения на передозировку, симптоматическая и поддерживающая терапия должна быть предоставлена в случае необходимости.

Использование ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона с не рекомендуется, так как у пациента вряд ли будет вызвана рвота за счет анти-рвотного действия самого ондансетрон.

При беременности и кормлении

Не была установлена безопасность ондансетрона для использования при беременности. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты по отношению к развитию эмбриона, плода, или пери- и постнатального развития в ходе беременности. Однако, исследования на животных не всегда позволяет прогнозировать человеческую реакцию, поэтому использование ондансетрона во время беременности не рекомендуется. Если применение ондансетрона жизненно необходимо, следует проявлять осторожность при назначении беременным женщинам, особенно в первом триместре. Тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть выполнена.
Испытания показали, что ондансетрон проникает в молоко лактирующих животных. Поэтому рекомендуется прерывать грудное вскармливание во время лечения ондансетроном.

---

Предыдущая: ЭЛИМОР раствор для инъекций 4мл 2мг/2мл N5
Следующая: КАРСЕТРОН раствор для инъекций 4мл 8мг/4мл N5