ЛОНСУРФ таблетки 20мг/8,19мг N60

Подробная информация о препарате

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Таблетка -15 мг/6,14 мг содержит:
активные вещества: 15 мг трифлуридина и 6,14 мг типирацила;
вспомогательные вещества:
ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный (кукурузный) и кислота стеариновая;
пленочное покрытие: гипромеллоза, макрогол (8000), титан диоксид (E171) и магния стеарат;
чернила: шеллак, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титан диоксид (Е171), алюминиевый лак индигокармин (E132), воск карнаубский и тальк.
Таблетка - 20 мг/8,19 мг содержит:
активные вещества: 20 мг трифлуридина и 8,19 мг типирацил;
вспомогательные вещества:
ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный (кукурузный) и кислота стеариновая;
пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол (8000), титана диоксид (E171), железа оксид красный (Е172) и магния стеарат;
чернила: шеллак, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титан диоксид (Е171), алюминиевый лак индигокармин (E132), воск карнаубский и тальк.

Лекарственная форма

60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой выпускаются в картонных пачках (10 таблеток в блистере) с инструкцией по медицинскому применению.

Фармакодинамика

Механизм действия
В состав Лонсурфа входят противоопухолевый тимидиновый аналог нуклеозида трифлуридин и ингибитор тимидинфосфорилазы (ТФазы) типирацила гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5 (массовое соотношение 1:0,471).
Поступая в раковые клетки, трифлуридин подвергается фосфорилированию под действием тимидинкиназы, затем метаболизируется в клетках до субстрата дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и напрямую встраивается в ДНК, в результате чего он нарушает функцию ДНК и ингибирует клеточную пролиферацию.
Однако трифлуридин после приема внутрь быстро разлагается под действием ТФазы и подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому в состав препарата был включен ингибитор ТФазы – типирацила гидрохлорид.
В доклинических исследованиях трифлуридин и типирацила гидрохлорид проявляли противоопухолевую активность в отношении клеточных линий колоректального рака, как чувствительных, так и устойчивых к 5-фторурацилу (5-ФУ).
Цитотоксическое действие трифлуридина и типирацила гидрохлорида против нескольких ксенотрансплантатов опухолей человека находилось в сильной зависимости от количества трифлуридина, встроенного в ДНК, что, по-видимому, указывает на основной механизм действия препарата.
В открытом исследовании с участием пациентов с распространенными солидными опухолями Лонсурф не оказывал клинически значимого влияния на удлинение интервала QT/QTc по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь Лонсурфа с [¹⁴C]-трифлуридином не менее 57% принятого трифлуридина всасывалось и только 3% принятой дозы выводилось с калом. После приема внутрь Лонсурфа с [¹⁴C]-типирацила гидрохлоридом не менее 27% принятого типирацила гидрохлорида, и 50% общей радиоактивной дозы определялось в кале, что указывает на умеренное всасывание типирацила гидрохлорида в ЖКТ.
После однократного приема Лонсурфа (35 мг/м²) у пациентов с распространенными солидными опухолями среднее время достижения максимальной концентрации трифлуридина и типирацила гидрохлорида в плазме крови (t_max) составляло приблизительно 2 и 3 часа соответственно.
фармакокинетическом (ФК) анализе многократного приема Лонсурфа (35 мг/м²/прием 2 р/сут 5 дней в неделю с перерывом 2 дня на протяжении 2 недель и затем перерыв на 14 дней, цикл повторяется каждые 4 недели), площадь под кривой концентрация-время от 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации трифлуридина (AUC_0-last) после многократного приема Лонсурфа (день 12 цикла 1) была приблизительно в 3 раза выше, а максимальная концентрация (C_max) – приблизительно в 2 раза выше, чем после однократного приема (день 1 цикла 1).
Тем не менее, кумуляции типирацила гидрохлорида и дальнейшей кумуляции трифлуридина при последующих циклах применения Лонсурфа (день 12 циклов 2 и 3) не происходило. После многократного приема Лонсурфа (35 мг/м²/прием 2 р/сут) у пациентов с распространенными солидными опухолями среднее время достижения максимальной концентрации трифлуридина и типирацила гидрохлорида в плазме крови (t_max) составляло приблизительно 2 и 3 часа соответственно.
Влияние типирацила гидрохлорида
После однократного приема Лонсурфа (35 мг/м²/прием) среднее значение AUC_0-last трифлуридина повышалось в 37 раз, а значение C_max – в 22 раза при меньшей вариабельности по сравнению с приемом одного трифлуридина (35 мг/м²/прием).
Влияние пищи
Когда 14 пациентов с солидными опухолями однократно принимали Лонсурф в дозе 35 мг/м² после стандартизированной порции высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров, площадь под кривой концентрация-время (AUC) трифлуридина не менялась, но C_max трифлуридина, а также значения C_max и AUC типирацила гидрохлорида снижались приблизительно на 40% по сравнению с приемом препарата натощак. В клинических исследованиях Лонсурф принимали в течение 1 часа после завтрака и ужина.
Распределение
Свыше 96% трифлуридина связывается с белками плазмы человека, главным образом с альбумином сыворотки. Связывание типирацила гидрохлорида с белками плазмы составляет менее 8%. После однократного приема Лонсурфа (35 мг/м²) у пациентов с распространенными солидными опухолями кажущийся объем распределения (Vd/F) трифлуридина и типирацила гидрохлорида составлял 21 л и 333 л соответственно.
Биотрансформация
Трифлуридин выводится главным образом путем метаболизма под действием ТФазы с образованием неактивного метаболита ТФУ. После всасывания трифлуридин подвергается метаболизму и выделяется с мочой и виде ТФУ и изомеров трифлуридина глюкуронида. Обнаружены другие второстепенные метаболиты 5‑-карбоксиурацили 5-карбокси-2’-дезоксиуридин, однако в плазме и в моче они присутствуют в низких или следовых количествах.
Типирацила гидрохлорид не подвергался метаболизму в S9 печени человека и замороженных гепатоцитах человека. В плазме, моче и кале человека основным компонентом был типирацила гидрохлорид, а основным метаболитом – 6-гидроксиметилурацил.
Выведение
После многократного приема Лонсурфа в соответствии с рекомендациями по дозировке и схеме приема средний период полувыведения (t_1/2) трифлуридина в день 1 цикла 1 и в день12 цикла 1 составлял 1,4 ч и 2,1 ч соответственно. Средние значения t_1/2 типирацила гидрохлорида в день 1 цикла 1 и в день 12 цикла 1 составляли 2,1 ч и 2,4 ч соответственно.
После однократного приема Лонсурфа (35 мг/м²) у пациентов с распространенными солидными опухолями клиренс (CL/F) трифлуридина и типирацила гидрохлорида после приема внутрь составлял 10,5 л/ч и 109 л/ч соответственно.
После однократного приема внутрь Лонсурфа с [¹⁴C]-трифлуридином общая кумулятивная экскреция радиоактивности составляла 60% от принятой дозы. Большинство обнаруженной радиоактивности выводилось с мочой (55% принятой дозы) в течение 24 часов, с калом и выдыхаемым воздухом выводилось в общей сложности менее 3%. После однократного приема внутрь Лонсурфа с [¹⁴C]-типирацила гидрохлоридом обнаруженная радиоактивность составляла 77% от принятой дозы, из них 27% выводилось с мочой и 50% – с калом.
Линейность/нелинейность
В исследовании с подбором дозы (15 – 35 мг/м² 2 р/сут), значение AUC с 0 до 10 ч (AUC_0-10) трифлуридина увеличивалось сильнее, чем предполагалось исходя из увеличения дозы; тем не менее, клиренс после приема внутрь (CL/F) и кажущийся объем распределения (Vd/F) трифлуридина были в целом постоянны в диапазоне доз 20 – мг/м². Остальные показатели экспозиции трифлуридина и типирацила гидрохлорида изменялись пропорционально дозе.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Возраст, пол и расовая принадлежность
Согласно результатам анализа популяционной ФК, клинически значимое влияние возраста, пола и расовой принадлежности на ФК трифлуридина и типирацила гидрохлорида отсутствует.
Нарушение функции почек
Из 533 пациентов в исследовании RECOURSE, получавших Лонсурф, у 306 (57%) пациентов функция почек была в норме (КК ≥ 90 мл/мин), у 178 (33%) отмечалось нарушение функции почек легкой степени (КК 60 – 89 мл/мин) и у 47 (9%) – нарушение функции почек средней степени (КК 30 – 59 мл/мин), по 2 пациентам данные отсутствовали. Пациентов с тяжелым нарушением функции почек не включали в исследование.
Согласно результатам анализа популяционной ФК, экспозиция Лонсурфа у пациентов с легким нарушением функции почек (КК = 60 – 89 мл/мин) была сопоставима с показателями пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 90 мл/мин). При нарушении функции почек средней степени (КК = 30 – 59 мл/мин) наблюдалось повышение экспозиции Лонсурфа. Расчетное значение (КК) было значимой ковариатой CL/F в итоговых моделях трифлуридина и типирацила гидрохлорида. Среднее отношение AUC у пациентов с нарушением функции почек легкой (n=38) и средней степени (n=16) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (n=84) составляло 1,31 и 1,43 для трифлуридина и 1,34 и 1,65 для типирацила гидрохлорида соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и терминальной стадией почечной недостаточности ФК трифлуридина и типирацила гидрохлорида не изучали.
Нарушение функции печени
Согласно результатам анализа популяционной ФК, показатели почечной функции, в т. ч. щелочная фосфатаза (ЩФ, 36-2322 ед/л), аспартатаминотрансфераза (АСТ, 11-197 ед/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ, 5-182 ед/л)и общий билирубин (0,17-3,20 мг/дл) не являлись значимыми ковариатами ФК показателей трифлуридина и типирацила гидрохлорида. Содержание альбумина сыворотки существенно влияет на клиренс трифлуридина, при этом отмечается обратная корреляция. При низких значениях альбумина в диапазоне 2,2 – 3,5 г/дл соответствующие значения клиренса находились в диапазоне 4,2 – 3,1 л/ч.
В специализированном исследовании ФК трифлуридина и типирацила гидрохлорида оценивались у пациентов со злокачественными новообразованиями, с нарушением функции печень легкой или средней степени (Группы критериев B и C Национального института злокачественных новообразований [NCI], соответственно) и у пациентов с нормальной функцией печени. На основании ограниченных данных со значительной вариабельностью, в фармакокинетике пациентов с нормальной функцией печени в сравнении с пациентами с нарушением функции печени легкой или средней степени не было отмечено статистически значимых различий. Между параметрами ФК и АСТ и/или общим билирубином крови не было отмечено корреляции как для трифлуридина, так и для типирацила гидрохлорида. Время полувыведения (t _1/2) и коэффициент накопления трифлуридина и типирацила гидрохлорида были сходными для пациентов с нарушением функции печени средней и легкой степени и пациентов с нормальной функцией печени. При нарушении функции печени легкой степени коррекция начальной дозы не требуется. 
Гастрэктомия
Изучить влияние гастрэктомии на показатели ФК при анализе популяционной ФК не представлялось возможным из-за малого числа пациентов, перенесших гастрэктомию (1% от общего числа).

Побочные действия

Как все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя проявляются они не у всех.
При приеме препарата могут возникать следующе побочные эффекты:
Немедленно сообщите врачу!
Если вы заметите следующие серьезные побочные эффекты (многие побочные эффекты представляют результаты лабораторных анализов, например, побочные эффекты, влияющие на клетки крови):
- нейтропения (очень часто), фебрильная нейтропения (часто) и септический шок (нечасто). Признаки: озноб, лихорадка, потение и другие признаки бактериальной и грибковой инфекции.
- анемия (очень часто). Признаки: одышка, утомляемость и бледность.
- рвота (очень часто) и диарея (очень часто), которые могут привести к обезвоживанию, если протекают тяжело или сохраняются длительное время.
- тяжелые желудочно-кишечные нарушения: боль в животе (часто), асцит(нечасто), колит(нечасто), острый панкреатит(нечасто), кишечная непроходимость(нечасто) и частичная кишечная непроходимость (нечасто). Признаки: интенсивная боль в животе, которая может сопровождаться рвотой, полной или частичной закупоркой кишечника, лихорадкой или потением живота.
- тромбоцитопения (очень часто). Признаки: необычные синяки или кровотечения .
- тромбоэмболия легочной артерии (нечасто): сгустки крови в легких. Признаки:одышка и боль в груди или в ногах.
- интерстициальное заболевание легких отмечалось у пациентов, принимавших препарат. Признаки: затрудненное дыхание, одышка с кашлем или повышением температуры.
Некоторые из этих серьезных побочных эффектов могут привести к смерти.
Другие побочные эффекты
Сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов. Многие побочные эффекты видны в лабораторных анализах, например, побочные эффекты, влияющие на клетки крови. Врач будет обращать внимание на эти побочные эффекты в результатах анализов.
Очень часто: встречаются чаще чем у 1 пациента из 10:снижение аппетита,ощущение сильной усталости (повышенная утомляемость), чувство дурноты (тошнота), уменьшение количества белых кровяных телец, называемых лейкоцитами, – повышает риск инфекции
Часто: встречаются не чаще чем у 1 пациента из 10: лихорадка, выпадение волос,
похудание, изменение вкуса, запор, плохое самочувствие (общая слабость), низкий уровень альбумина или общего белка в крови, повышение уровня билирубина в крови – может вызвать пожелтение кожи и глаз, уменьшение количества белых кровяных клеток, называемых лимфоцитами, – повышает риск инфекции, отек кистей, голеней и стоп,
покраснение, потение, боль в ладонях рук и подошвах ног (ладонно-подошвенный синдром);
ощущение онемения или покалывания в руках и ногах, боль или нарушения в полости рта,
отек слизистых оболочек – в носу, рту, горле, глазах, влагалище, легких и кишечнике; повышение уровня печеночных ферментов, появление белка в моче, сыпь, зуд и шелушение кожи.
Нечасто: встречаются не чаще чем у 1 пациента из 100
-низкое или высокое артериальное давление;
-тромбы, например, в мозге или в ногах;
-результаты анализа крови, указывающие на проблемы со свертываемостью крови, из-за чего могут чаще возникать кровотечения;
-более выраженное сердцебиение, боль в груди;
-аномальное повышение или снижение скорости сердечных сокращений;
-изменение кривой сердца (ЭКГ – электрокардиограмма);
-повышение уровня белых кровяных телец;
-повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови;
-головокружение, головная боль;
-низкие уровень фосфатов, натрия, калия и кальция в крови;
-повышение количества белых кровяных клеток , называемых моноцитами;
-уменьшение количества белых кровяных телец, называемых гранулоцитами или -моноцитами, – повышает риск инфекции;
-высокий уровень сахара в крови (гипергликемия), повышение уровня молей, мочевины, креатинина и калия в крови;
-результаты анализа крови, указывающие на воспаление (повышение уровня С-реактивного белка);
-боль в ушах;
-ощущение вращения (вертиго);
-выделения или кровотечение из носа, заболевания носовых пазух;
-боль в горле, охриплость, голосовые нарушения;
-покраснение и зуд в глазах, глазные инфекции, слезотечение;
-сухость глаз;
-нарушения зрения: нечеткость зрения, двоение в глазах, ухудшение зрения, катаракта;
-обезвоживание;
-вздутие, газы в кишечнике, несварение желудка;
-боль или воспаление верхних или нижних отделов пищеварительного тракта;
-воспаление, отек или кровотечение в кишечнике;
-воспаление и инфекция в кишечнике;
-воспаление или повышение кислотности в желудке и пищеводе, отрыжка;
-болезненность языка,полипы и язвы во рту, рвотные позывы;
-дурной запах изо рта, разрушение зубов, заболевания зубов и десен, кровоточивость десен, десневые инфекции;
-сухость кожи;
-отек или боль в суставах или больших пальцах ног;
-боль и тяжесть в руках и ногах;
-боль, в том числе вызванная раком;
-боль в костях и мышцах, слабость и спазмы мышц, боль в сухожилиях, нервах и связках;
-ощущение холода;
-опоясывающие лишай (боль и пузырьковая сыпь по ходу нервных волокон, пораженных воспалением нервов, вызванного вирусом герпеса);
-воспаление или инфекция желчных протоков, увеличение диаметра желчных протоков;
-почечная недостаточность;
-вирусные инфекции;  
-воспаление и инфекция мочевого пузыря;
-изменения анализа мочи, кровь в моче;
-нарушение оттока жидкости (задержка мочи), утрата контроля над мочевым пузырем (недержание);
-ступня атлета – грибковая инфекция стоп, кандидоз;
-скопление жидкости в легких;
-изменение менструального цикла;
-тревожность;
-потеря сознания (обморок);
-чувство жжения, повышение или снижение осязания и другие несерьезные неврологические нарушения;
-зудящая волдырная сыпь, покраснение кожи, волдыри, шелушение кожи, крапивница, угри, приливы крови к коже;
-кашель, одышка, инфекция носа, горла, дыхательных путей и легких;
-нарушения сна и затрудненное засыпание;
-потение больше обычного, светочувствительность, поражение ногтей.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этой инструкции. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собирать сведения о безопасности данного препарата.

Особенности продажи

По рецепту.

Особые условия

Предостережения и меры предосторожности
Прежде чем принимать Лонсурф, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, если:
-вы страдаете болезнями почек;
-вы страдаете болезнями печени.
В случае сомнений обратитесь к врачу или фармацевту перед приемом Лонсурфа.
Во время лечения могут возникать следующие побочные эффекты:
-уменьшение количества некоторых видов белых кровяных клеток (нейтропения), защищающих организм от бактериальных и грибковых инфекций. В результате нейтропении может возникнуть лихорадка (фебрильная нейтропения) и заражение крови (септический шок);
-уменьшение количества красных кровяных клеток (анемия);
уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), останавливающих кровотечение за счет образования сгустков и закупорки поврежденных кровеносных сосудов
-желудочно-кишечные нарушения;
Прежде чем начинать прием препарата, внимательно прочтите эту инструкцию до конца, так как в ней содержится важная для вас информация.
Сохраните эту инструкцию Вам может понадобиться прочесть ее снова.
При возникновении любых вопросов обратитесь к врачу или, фармацевту.
Этот препарат назначен лично вам.
Не следует передавать его другим лицам.
Это может повредить им, даже если признаки болезни у них схожи с вашими.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту.
Это также касается любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этой инструкции.
Анализы и обследования
Перед каждым циклом лечения Лонсурф врач будет проводить анализ крови. Каждые 4 недели начинается новый цикл. Анализы нужны из-за того, что Лонсурф иногда может влиять на клетки крови.
Дети и подростки
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет. Это связано с тем, что он может быть неэффективен или небезопасен.
Применение при беременности и период лактации
Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать этот препарат. Лонсурф может причинить вред ребенку в утробе матери.
Если вы забеременеете, то вы совместно с врачом должны будете решить, перевешивает ли польза лечения Лонсурфом риск причинить вред ребенку.
Если вы принимаете Лонсурф, не следует кормить ребенка грудью, поскольку неизвестно, проникает ли Лонсурф в грудное молоко.
Контрацепция
Не следует беременеть во время приема препарата. Это связано с тем, что ребенку в утробе матери может быть причинен вред.
Вам и вашему партнеру следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата. Их использование следует продолжать в течение 6 месяцев после окончания приема препарата. Если вы или ваша партнерша забеременеете в это время, следует немедленно обратиться к врачу или фармацевту.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Неизвестно, влияет ли Лонсурф на способность водить машину и управлять механизмами. Не следует водить машину и пользоваться любыми инструментами или механизмами при возникновении симптомов, нарушающих способность к концентрации внимания и скорость реакции.
Лонсурф содержит лактозу
Если врач сказал, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, посоветуйтесь с ним до начала приема этого препарата.

Показания

Лонсурф применяется для лечения взрослых с раком толстой или прямой кишки, который иногда называют «колоректальным» раком и рака желудка (включая рак желудочно-пищеводного соединения).
Препарат применяется в тех случаях, когда рак распространился по организму и другие лекарственные средства не помогли или не подходят.

Противопоказания

Не принимайте Лонсурф в следующих случаях
Если вы страдаете аллергией на трифлуридин, типирацил или другие компоненты препарата.
Не принимайте Лонсурф, если вышеописанное относится к вам. В случае сомнений обратитесь к врачу перед приемом Лонсурфа.

Лекарственное взаимодействие

Если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать другие лекарства, сообщите об этом врачу или фармацевту. Это также относится к безрецептурным препаратам и лекарственным травам. Это связано с тем, что Лонсурф может влиять на действие некоторых других лекарств. Некоторые другие лекарства также могут влиять на лечебное действие Лонсурфа.
Особенно важно сообщить врачу или фармацевту, что вы принимаете лекарства против ВИЧ, например Зидовудин. Это связано с тем, что лечебное действие зидовудина может уменьшиться, если одновременно принимать Лонсурф. Обсудите с врачом возможность перейти на другое лекарство против ВИЧ.
Если вышеописанное относится к вам (а также в случае сомнений) обратитесь к врачу или фармацевту перед приемом Лонсурфа.

Особые условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.
Следует хранить в недоступном для детей месте. 
Срок годности
36 месяцев.
Не следует применять после истечения срока годности.
Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной коробке или блистере после «EXP». При указании срока годности подразумевается последний день месяца.
Не следует спускать лекарства в сточные воды или выбрасывать в бытовые отходы. Спросите фармацевта о том, как следует утилизировать лекарства, которые больше не используются. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Описание

Таблетки - 15 мг/6,14 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой серыми чернилами на одной стороне «15», а на другой стороне «102» и «15 мг».
Таблетки - 20 мг/8,19 мг: светло красные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой серыми чернилами на одной стороне «20», а на другой стороне «102» и «20мг».

Дозировка

Принимать препарат нужно 2 раза в день в течение 10 дней затем делать перерыв на 2 недели. Препарат принимают по следующей схеме:
1 неделя
-принимают препарат 2 раза в день в течение 5 дней
-затем делают перерыв на 2 дня – препарат не принимают
2 неделя
-принимают препарат 2 раза в день в течение 5 дней
-затем делают перерыв на 2 дня – препарат не принимают
3 неделя
-препарат не принимают
4 неделя
-препарат не принимают
Затем начинают новый 4-недельный цикл по той же схеме.
Прием препарата
Препарат принимают внутрь.
Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Препарат следует принимать в течение 1 часа после завтрака и ужина.
Если вы пропустили прием препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Не удваивайте последующую дозу для восполнения пропущенной.

Передозировка

Если вы приняли больше Лонсурфа, чем необходимо, посоветуйтесь с врачом или сразу обратитесь в больницу. Возьмите с собой упаковку (и) лекарства.

---

Предыдущая: НЕОМИБ порошок 3,5мг N1
Следующая: ЛОНСУРФ таблетки 15мг/6,14мг N60