ΠΠΠΠ Π ΠΠΠΠΠΠ’Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ 62,5ΠΌΠΊΠ³
- CΡΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ
- Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°: ΠΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ
- ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΠΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ°
- ΠΠΎΠ΄ ATX: R03AL03
- ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ: ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° / ΠΠ»Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ
- Π¦Π΅Π½Π°: ΠΎΡ 54 000 ΡΡΠΌ
ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠ². ΠΠ΅ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π΅ Π½Π°Π½Π΅ΡΡΠΈ Π²ΡΠ΅Π΄ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ!
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°. Π‘ΡΡΠΈΠΏ Ρ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ (30 ΡΡΠ΅Π΅ΠΊ)
Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΡΡΠΈΡΠ΅Π½Π°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ
βΠ² Ρ.Ρ. Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°
βΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 125 ΠΌΠΊΠ³, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - Π΄ΠΎ 12.5 ΠΌΠ³. Π‘ΡΡΠΈΠΏ Ρ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ (30 ΡΡΠ΅Π΅ΠΊ)
ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π±ΡΠΎΠΌΠΈΠ΄ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ
βΠ² Ρ.Ρ. Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ
βΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ - 75 ΠΌΠΊΠ³, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ - Π΄ΠΎ 12.5 ΠΌΠ³.
* ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠ΅; Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΅ΠΊ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΅ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Ρ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΎ 8%, ΡΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² - Ρ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΎ 6%.
Π€Π°ΡΠΌΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΠΠ₯ΠΠ/ΠΠΠΠ). ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π° ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Ξ²-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ²). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Ξ²-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ», ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ ΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠ»Π°Π·Ρ - ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ’Π€ Π² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ 3',5'-Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΠΠ€). ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΠΠ€ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΈΠ· ΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ) ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°. Π£ΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΊΠΎΠΌ). ΠΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠΎΠ². Π£ΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ in vitro Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠ° Π, Π° Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ in vivo Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΄ΠΎΡ Π° Π·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄Ρ (ΠΠ€Π1) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΡΡ Π½Π° 0.11 ΠΈ 0.13 Π» ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 15 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+55 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΈ 22+113 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Ρ<0.001). Π Π°Π·Π½ΠΈΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΠ€Π1, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈ Π½Π° 24-ΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 0.27 ΠΈ 0.32 Π» Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ 0.11 ΠΈ 0.09 Π» (1-ΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ), ΠΈ 0.10 ΠΈ 0.06 Π» (24-Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ). ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ- ΠΈ ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. 103 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+113 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΈΠ»ΠΈ 88+452 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π°. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π€ΡΠ΅Π΄Π΅ΡΠΈΠΊΠ°, QTcF) ΠΎΡ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 4.3 ΠΌΡ (90% CI=2.2-6.4) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 10 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+113 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΈ 8.2 ΠΌΡ (90% CI=6.2-10.2) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 30 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 88+452 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π°. ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π€ΡΠ΅Π΄Π΅ΡΠΈΠΊΠ°). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ ΠΏΡΠΈ 24-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΠΠ Ρ 281 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Ρ Π₯ΠΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+113 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎ 12 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π².
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
ΠΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ 62,5 ΠΌΠΊΠ³/25 ΠΌΠΊΠ³ 30 Π΄ΠΎΠ· (ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ)
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠΌ. ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» "ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ"). ΠΠΎ ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Cmax Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 5-15 ΠΌΠΈΠ½. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°. Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 27% Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ 2.4-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Cmax Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 5-15 ΠΌΠΈΠ½. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ, Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 13% Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 7-10 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Ρ 1.5-2-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Vd Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ» 165 Π». Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 94%. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Vd ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ» 86 Π». Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 89%. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (P-gp). ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π-Π΄Π΅Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΄Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅ΡΠ°- ΠΈ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°. ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ "ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ". Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° P-gp. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ (Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π-Π΄Π΅Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅) Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ (Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ.Π΄.), ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ. ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°Ρ Ρ Π₯ΠΠΠ, ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (Cmax ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ AUC) ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 - ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (400 ΠΌΠ³) Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ AUC(0-t) ΠΈ Cmax Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π½Π° 65 ΠΈ 22% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ²: Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π§Π‘Π‘, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT (ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π€ΡΠ΅Π΄Π΅ΡΠΈΠΊΠ°). ΠΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ P-gp. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° P-gp Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (240 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ) Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π½Π° Cmax Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 1.4-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ AUC Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡ. ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 108 Π»/Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ, Π±Π°Π»Π°Π½Ρ ΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ 70% ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ 30% - ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ. ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ TΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ», Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ, 11 Ρ. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 151 Π»/Ρ. Π§Π΅ΡΠ΅Π· 192 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 58% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ (ΠΈΠ»ΠΈ 73% Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°) Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΡ. ΠΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ 22% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ (27% Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 168 Ρ. Π§Π΅ΡΠ΅Π· 168 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ (92% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ, ΠΈΠ»ΠΈ 99% Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°). ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° (1% Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ TΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 19 Ρ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΡ 3 Π΄ΠΎ 4% Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π₯ΠΠΠ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΈ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ (Cmax ΠΈ AUC). ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ (Cmax ΠΈ AUC). ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΠΠ‘ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 3000 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π₯ΠΠΠ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+55 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ· Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 1600 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+55 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 1300 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² - Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 22+113 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/10), ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/100 ΠΈ <1/10), Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯1/1000 ΠΈ <1/100), ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (β₯1/10 000 ΠΈ <1/1000), ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (<1/10 000, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ). Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ, Π½Π°Π·ΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ, ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΠ΄ΠΈΠΉ, Π½Π°Π΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΎΡΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠΊΠ΅. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ°ΡΡΠΎ - Π·Π°ΠΏΠΎΡ, ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² Ρ.Ρ. Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΡΠΏΡ; ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΠΊΠΈ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΊΡΡΠ°. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - Π½Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΡΡΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π³Π»Π°ΡΠΊΠΎΠΌΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ³Π»Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅Π±ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌ, Π΄ΠΈΡΡΠΎΠ½ΠΈΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ - ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΡ. Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ - Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΠΈ, Π΄ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΠΎΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π₯ΠΠΠ. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΊΡΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², Ρ.Π΅. Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Π΅ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠ°. ΠΠ»Ρ ΠΊΡΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΊΡΠΏΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ± ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π½Π°Π΄ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π² ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π₯ΠΠΠ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π₯ΠΠΠ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 40 Π»Π΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π΄ΠΎ 40 Π»Π΅Ρ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π° Π₯ΠΠΠ. ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π° ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ (Π₯ΠΠΠ).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ, Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
Π΄Π΅ΡΡΠΌ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π² Ρ.Ρ. ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ°, ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΠ΄ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ). Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π΅Π³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π»Π°ΡΠΊΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΡΠΈ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, Π² Ρ.Ρ. ΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π²Π΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ» - ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ°, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ "ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ" Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ) ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Ρ.ΠΊ. ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 30Β°Π‘. Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅Π²ΡΠΊΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° - 2 Π³ΠΎΠ΄Π°; Π²ΡΠΊΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° - 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° - 1 ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΡ 22 ΠΌΠΊΠ³+55 ΠΌΠΊΠ³/Π΄ΠΎΠ·Π° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΠ΅ΡΠΈ ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 18 Π»Π΅Ρ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Π½Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΊ ΡΠΊΡΠΏΠ»ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΠΉΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅. ΠΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ. ΠΠ΅ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΎΠ²Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΠ³Π΄Π° Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΎΠ²Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ, ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠΈΠΊ Ρ ΠΎΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π»Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ΅ Π²ΡΠΊΡΡΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠΈΠΊ, ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ Π΅Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΉ. ΠΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠΈΡΡ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ°, Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡΡΡΠΊΠ° Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΠ΅ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ Π΅Π΅ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΡ Π½Ρ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΎΠ²Ρ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π΅ "ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎ" Π½Π° ΡΡΠΈΠΊΠ΅ΡΠΊΠ΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΈΡΠ΅ Π΄Π°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π°ΡΠ΅ Π²ΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠ»ΡΡ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠΉ Π΄Π°ΡΡ. ΠΠΈΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ°: I. ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΉΡΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΡΠΈ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΠΈ ΠΈ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΈΠΈ ΠΊΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠ° Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΠΉ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°. ΠΠ΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π·Π° ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π° Π΄ΠΎΠ·Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π° ΠΊ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΊΡΡΡΠΊΠΈ. Π‘ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠ· Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ΅. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ 30. ΠΡΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΠΈ ΠΊΡΡΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΠΎΠ· ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 1. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 10 Π΄ΠΎΠ·, ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π° ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊΠ° ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Π° ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊΠ° Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΡΡ 0. ΠΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΡ ΠΎΡΠΊΡΠΎΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊ Π΄ΠΎΠ· ΡΡΠ°Π½Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ. II. ΠΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΠ΅ ΠΎΡΠΊΡΡΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ Π³ΠΎΡΠΎΠ²Ρ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ΅ Π²ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ.
III. ΠΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΊΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΡΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. IV. ΠΠ°ΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΡΠ»ΠΈ ΠΡ Ρ ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡ ΠΌΡΠ½Π΄ΡΡΡΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠΉΡΠ΅ ΡΡΡ ΡΡ ΡΠ°Π»ΡΠ΅ΡΠΊΡ. ΠΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΡ Π΄ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠ°, Π΄ΠΎΠ±ΠΈΠ²ΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΌΡΠ½Π΄ΡΡΡΠΊΠ°. ΠΡΠΈ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Ρ ΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΡΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠ°ΠΌ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΌΡΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΠΊΠΎΠΌΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ) ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ ΠΈ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ
Π€Π΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. Π Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ. Π Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ½ΠΎΡΠΎ ΠΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠ° Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠΏΡΡΡΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ΅. Π ΠΈΡΠΊ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½. ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ± ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»Π°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΠΊΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°Ρ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ°Ρ: ΠΠΠ ΠΠΠ ΠΠ‘ Π°ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Ρ 100ΠΌΠΊΠ³ N200
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠ°Ρ: ΠΠΠΠ£ΠΠ―Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 4ΠΌΠ³
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ»
Π¦ΠΠΠΠΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΉ 0,5% 100ΠΌΠ» Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ SEO
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π3 ΠΠ°ΠΊΡ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ°Π³Π½Π΅Π²ΠΈΡ B6 N60 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠΈΡΡΡΠΌ
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π‘ N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠΌΠΌΡΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ² N30
ΠΠΈΡΡΡΠΌ ΠΠ½Π΅ΡΠ΄ΠΆΠΈ N30
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ 25ΠΠ ΠΠΠΠΠ ΠΠΠ― ΠΠ ΠΠΠΠ ΠΠΠ£Π’Π Π¬
ΠΠΠΠ€ΠΠ ΠΠ ΠΠΠ’Π‘ΠΠΠ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N20
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30
ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ ΠΠ¦ΠΠΠΠ Π
ΠΠΎΠ²ΡΠΊΡΠΠΎΠ»Π΄ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28
ΠΠΠΠΠΠ’Π’Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 0,06 ΠΠ/0,015 ΠΠ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ,
ΠΠΠ ΠΠ‘Π ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 200ΠΌΠΊΠ³ N100
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠ€ΠΠ Π’Π 0,01 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28
Π ΠΠΠΠΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 1,5ΠΌΠ³ N28 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠΠ
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90
ΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠ’ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 500ΠΌΠ³ N90 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30
ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ 200ΠΌΠ³ N30 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10
Π ΠΠΠΠΠΠΠ‘ ΠΠ ΠΠΠ₯Π ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΎ Π²ΠΊΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΏΠ΅Π»ΡΡΠΈΠ½Π° 3Π³ N10 Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1%
Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΡΠΏΡΠ΅ΠΉ 10ΠΌΠ» 0,1% Π² Π’Π°ΡΠΊΠ΅Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅Π½Ρ, Π³Π΄Π΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ, ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ Π ΠΠΠΠΠ‘ΠΠ